Condicionamento de baixa ou alta dose seguido de transplante de células-tronco do sangue periférico no tratamento de pacientes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda transformada (transformada de MDS)
• Leucemia mielóide aguda (LMA) de novo além da primeira remissão
• LMA de novo de risco intermediário ou alto na primeira resposta completa (somente em receptores de doadores não aparentados do FHCRC)
• Quimioterapia necessária antes do HCT para todos os pacientes:
• A) O intervalo entre o início de um ciclo de quimioterapia citorredutora e a infusão de células-tronco doadoras deve ser de no mínimo 30 dias; quimioterapia recebida para manutenção da doença será permitida durante este período de tempo
• B) Todos os pacientes devem ter < 5% de mieloblastos com base na morfologia da medula realizada 21 dias antes do início do regime de condicionamento e pelo menos 3-4 semanas após o início da quimioterapia citorredutora pré-transplante
• C) Todos os pacientes não devem apresentar mieloblastos circulantes no sangue periférico com base na análise morfológica
• Idade igual ou inferior a 65 anos para pacientes com doadores aparentados; idade de 60 anos ou menos para pacientes com doadores não aparentados
• Pontuação do Índice de Comorbidade Específico para HCT (HCT-CI) < 3
• Dador aparentado (idade > 12 anos, não singénico) ou dador não aparentado, HLA fenotipicamente ou genotipicamente idêntico ao nível do alelo em A,B,C,DRQ1 e CBQ1
• DOADOR: Doadores aparentados ou não aparentados que são genotipicamente ou fenotipicamente pareados por tipagem HLA de alta resolução (HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1); incompatibilidade de alelo único de classe 1 permitida
• DOADOR: Pares de paciente e doador homozigotos em um alelo incompatível no vetor de rejeição do enxerto são considerados uma incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0201, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
• DOADOR: Uma prova cruzada citotóxica de anti-doador positiva ou ensaio de citometria de fluxo é uma exclusão absoluta de doador no FHCRC/SCCA
• DOADOR: Idade >= 12 anos
• DOADOR: Os doadores devem consentir com a mobilização de PBSC com G-CSF e leucaféreses; medula óssea como fonte de células-tronco não será permitida
• DOADOR: O doador deve ter veias adequadas para leucafereses ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia)

Critério de exclusão:

• soropositividade para HIV
• Infecções fúngicas com progressão radiográfica após terapia apropriada por mais de um mês
• Disfunção orgânica
• Doença arterial coronariana sintomática ou fração de ejeção < 35%
• DLCO < 65%, VEF1 < 65% ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
• Anormalidades da função hepática: Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática serão avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática, histologia e grau de hipertensão portal; pacientes com insuficiência hepática fulminante, cirrose com evidência de hipertensão portal ou fibrose em ponte, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL e doença biliar sintomática serão excluídos
• Pontuação de desempenho de Karnofsky < 70
• Lansky-Play Performance Score < 70 para pacientes pediátricos
• Expectativa de vida severamente limitada (< 2 anos) por outra doença que não MDS/AML
• Homens e mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Pacientes com malignidades não hematológicas ativas, exceto:
• A) Pacientes com linfoma folicular ou de baixo grau serão elegíveis desde que não tenham e não necessitem de tratamento ativo para controle de sua doença
• B) Pacientes com malignidades localizadas de pele não melanoma
• Pacientes com hipertensão mal controlada que não conseguem estabilizar a pressão arterial abaixo de 150/90 mm Hg com medicação padrão
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes com infecções sistêmicas não controladas
• Doença ativa do SNC identificada por citocentrifugação positiva no LCR
• DOADOR: Gêmeo idêntico
• DOADOR: Idade < 12 anos
• DOADOR: Gravidez
• DOADOR: soropositividade para HIV
• DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
• DOADOR: Reação adversa conhecida ao G-CSF