Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kondicionování nízkou dávkou nebo vysokou dávkou následované transplantací kmenových buněk periferní krve při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií

23. října 2014 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Multicentrická studie fáze III srovnávající myeloablativní a nemyeloablativní transplantační podmínky u pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií

ZDŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie, jako je fludarabin fosfát, busulfan a cyklofosfamid, a radiační terapie celého těla před transplantací periferních kmenových buněk dárce pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Dosud není známo, zda je nízkodávková chemoterapie a celotělová radiační terapie účinnější než vysokodávková chemoterapie při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií.

ÚČEL: Tato studie fáze III studuje kondicionování nízkými dávkami, aby se zjistilo, jak dobře funguje ve srovnání s kondicionováním vysokými dávkami s následnou transplantací kmenových buněk periferní krve při léčbě pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo akutní myeloidní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

I. Určete, zda intenzita kondicionování ovlivňuje výsledky po HCT u pacientů s MDS nebo AML, kteří mají v době HCT < 5 % myeloblastů dřeně.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Rameno I (nemyeloablativní režim):

PODMÍNKA: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2 a v den 0 podstoupí ozáření celého těla nízkou dávkou.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní infuzi kmenových buněk z periferní krve (PBSC) v den 0.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ GRAFT-VS-HOST: Pacienti dostávají cyklosporin každých 12 hodin ve dnech -3 až 57 s postupným snižováním ve dnech 57-177 nebo cyklosporin každých 12 hodin ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním ve dnech 101-177. Pacienti také dostávají perorálně mykofenolát mofetil každých 12 hodin ve dnech 0-27 nebo každých 8 hodin ve dnech 0-40 s postupným snižováním ve dnech 41-96.

Rameno II (myeloablativní režim):

PODMÍNKA: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin.

Skupina A: Pacienti dostávají fludarabin IV jednou denně a busulfan perorálně čtyřikrát denně nebo busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -5 až -2.

Skupina B: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech -3 a -2 a perorálně busulfan čtyřikrát denně nebo busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -7 až -4.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí infuzi PBSC v den 0.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ GRAFT-VS-HOST: Pacienti dostávají takrolimus IV kontinuálně nebo perorálně každých 12 hodin ve dnech -1 až 56 a postupně se snižují ve dnech 57-200. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11.

Léčba v obou ramenech pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
        • Technical University Dresden
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy
        • HealthOne Presbyterian St. Lukes Medical Center
    • Georgia
      • Altanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University Of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
        • Veterans Administration Center-Seattle
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
        • Medical College Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Myelodysplastický syndrom (MDS) nebo transformovaná akutní myeloidní leukémie (transformovaná z MDS)
  • De novo akutní myeloidní leukémie (AML) po první remisi
  • De novo AML se středním nebo vysokým rizikem v první kompletní odpovědi (pouze u příjemců nepříbuzných dárců FHCRC)
  • Chemoterapie nutná před HCT u všech pacientů:
  • A) Interval mezi zahájením cyklu cytoredukční chemoterapie a infuzí dárcovských kmenových buněk musí být alespoň 30 dní; chemoterapie přijatá k udržení onemocnění bude během tohoto časového období povolena
  • B) Všichni pacienti musí mít < 5 % myeloblastů na základě morfologie dřeně provedených během 21 dnů před zahájením přípravného režimu a alespoň 3-4 týdny po zahájení předtransplantační cytoredukční chemoterapie
  • C) Všichni pacienti nesmí mít na základě morfologické analýzy přítomny žádné cirkulující myeloblasty periferní krve
  • Věk 65 let nebo méně pro pacienty s příbuznými dárci; věk 60 let nebo méně pro pacienty s nepříbuznými dárci
  • HCT-specifické skóre indexu komorbidity (HCT-CI) < 3
  • Příbuzný dárce (věk > 12 let, nesyngenní) nebo nepříbuzný dárce, HLA fenotypově nebo genotypově identický na úrovni alely v A,B,C,DRQ1 a CBQ1
  • DÁRCE: Příbuzní nebo nepříbuzní dárci, kteří jsou genotypově nebo fenotypově shodní s typizací HLA s vysokým rozlišením (HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1); Neshoda jediné alely třídy 1 povolena
  • DÁRCE: Páry pacienta a dárce homozygotní na neshodné alele ve vektoru pro odmítnutí štěpu jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0201 a tento typ neshody není povolen
  • DÁRCE: Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška nebo průtoková cytometrická zkouška je absolutní vyloučení dárce u FHCRC/SCCA
  • DÁRCE: Věk >= 12 let
  • DÁRCE: Dárci musí souhlasit s mobilizací PBSC pomocí G-CSF a leukaferéz; kostní dřeň jako zdroj kmenových buněk nebude povolena
  • DÁRCE: Dárce musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového)

Kritéria vyloučení:

  • HIV séropozitivita
  • Plísňové infekce s radiologickou progresí po vhodné léčbě trvající déle než jeden měsíc
  • Orgánová dysfunkce
  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo ejekční frakce < 35 %
  • DLCO < 65 %, FEV1 < 65 % nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
  • Abnormality jaterních funkcí: U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem onemocnění jater bude vyšetřena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost ve smyslu jaterních funkcí, histologie a stupně portální hypertenze; pacienti s fulminantním jaterním selháním, cirhózou s prokázanou portální hypertenzí nebo přemosťující fibrózou, alkoholickou hepatitidou, jícnovými varixy, anamnézou krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatií, neopravitelnou jaterní syntetickou dysfunkcí prokázanou prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces, biliární obstrukce, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatické žlučové onemocnění budou vyloučeny
  • Skóre výkonu podle Karnofského < 70
  • Lansky-Play Performance Score < 70 pro dětské pacienty
  • Očekávaná délka života výrazně omezena (< 2 roky) jinou nemocí než MDS/AML
  • Plodní muži a ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Pacienti s aktivními nehematologickými malignitami kromě:
  • A) Pacienti s folikulárním lymfomem nebo lymfomem nízkého stupně budou způsobilí, pokud nemají a nevyžadují aktivní léčbu ke kontrole svého onemocnění.
  • B) Pacienti s lokalizovanými nemelanomovými kožními malignitami
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí, kteří nejsou schopni stabilizovat krevní tlak pod 150/90 mm Hg na standardní medikaci
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti se systémovými, nekontrolovanými infekcemi
  • Aktivní onemocnění CNS identifikované pozitivním cytospinem CSF
  • DÁRCE: Identické dvojče
  • DÁRCE: Věk < 12 let
  • DÁRCE: Těhotenství
  • DÁRCE: HIV séropozitivita
  • DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
  • DÁRCE: Známá nežádoucí reakce na G-CSF

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (nemyeloablativní režim)

PODMÍNKA: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2 a v den 0 podstoupí ozáření celého těla nízkou dávkou.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní infuzi kmenových buněk z periferní krve (PBSC) v den 0.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ GRAFT-VS-HOST: Pacienti dostávají cyklosporin každých 12 hodin ve dnech -3 až 57 s postupným snižováním ve dnech 57-177 nebo cyklosporin každých 12 hodin ve dnech -3 až 100 s postupným snižováním ve dnech 101-177. Pacienti také dostávají perorálně mykofenolát mofetil každých 12 hodin ve dnech 0-27 nebo každých 8 hodin ve dnech 0-40 s postupným snižováním ve dnech 41-96.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Jiný: průtoková cytometrie
Korelační studie
Lék: cyklosporin
Podáno IV nebo ústně
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Genetický: fluorescenční in situ hybridizace
Korelační studie
Ostatní jména:
  • fluorescenční hybridizace in situ (FISH)
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit transplantaci
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Genetický: cytogenetickou analýzu
Korelační studie
Lék: mykofenolát mofetil
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Genetický: analýza polymorfismu
Korelační studie
Záření: celotělové ozáření
Záření
Ostatní jména:
  • TBI
Postup: nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci
Experimentální: Rameno II (myeloablativní režim)

PODMÍNKA: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin.

Skupina A: Pacienti dostávají fludarabin IV jednou denně a busulfan perorálně čtyřikrát denně nebo busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -5 až -2.

Skupina B: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1-2 hodin ve dnech -3 a -2 a perorálně busulfan čtyřikrát denně nebo busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -7 až -4.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí infuzi PBSC v den 0.

PROFYLAXE ONEMOCNĚNÍ GRAFT-VS-HOST: Pacienti dostávají takrolimus IV kontinuálně nebo perorálně každých 12 hodin ve dnech -1 až 56 a postupně se snižují ve dnech 57-200. Pacienti také dostávají methotrexát IV ve dnech 1, 3, 6 a 11.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Jiný: průtoková cytometrie
Korelační studie
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Lék: methotrexát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: takrolimus
Podáno IV nebo ústně
Ostatní jména:
  • Prograf
  • FK 506
Genetický: fluorescenční in situ hybridizace
Korelační studie
Ostatní jména:
  • fluorescenční hybridizace in situ (FISH)
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit transplantaci
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Genetický: analýza polymorfismu
Korelační studie
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci
Lék: busulfan
Podáno IV nebo ústně
Ostatní jména:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Ve 2 letech
Ve 2 letech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Po infuzi kmenových buněk do data poslední kontroly.
Kritéria IWG byla použita ke stanovení progrese onemocnění
Po infuzi kmenových buněk do data poslední kontroly.
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: Ve 100 dnech
Ve 100 dnech
Přihojení dárcovských buněk
Časové okno: Po infuzi kmenových buněk do dne 28
Analýza chimerismu byla provedena u pacientů, kteří dostávali nemyeloablativní transplsnat. V této skupině byl definicí přihojení počet CD3 vyšší než 50 %. V myeloablativní skupině bylo přihojení definováno jako absolutní počet neutrofilů vyšší než 50 %.
Po infuzi kmenových buněk do dne 28
Výskyt progrese/relapsu onemocnění
Časové okno: Po infuzi kmenových buněk do data poslední kontroly.
Progrese/relaps onemocnění byl definován kritérii IWG
Po infuzi kmenových buněk do data poslední kontroly.
Výskyt a závažnost akutního a chronického onemocnění štěpu proti hostiteli
Časové okno: Po transplantaci
Po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bart Scott, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2006

První zveřejněno (Odhad)

4. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. října 2014

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1992.00
  • P01CA078902 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P01CA018029 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P01HL036444 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2010-00737 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • K23HL084054 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit