Lågdos eller högdoskonditionering följt av perifer blodstamcellstransplantation vid behandling av patienter med myelodysplastiskt syndrom eller akut myelogen leukemi

Inklusionskriterier:

• Myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller transformerad akut myelogen leukemi (transformerad från MDS)
• De novo akut myelogen leukemi (AML) efter första remission
• Intermediär eller hög risk de novo AML i första fullständiga svar (endast hos icke-relaterade donatormottagare av FHCRC)
• Kemoterapi krävs före HCT för alla patienter:
• A) Intervallet mellan starten av en cykel med cytoreduktiv kemoterapi och infusion av donatorstamceller måste vara minst 30 dagar; kemoterapi som erhålls för sjukdomsupprätthållande kommer att tillåtas under denna tidsperiod
• B) Alla patienter måste ha < 5 % myeloblaster baserat på märgmorfologi utförda inom 21 dagar före start av konditionering och minst 3-4 veckor efter start av pre-transplantation cytoreduktiv kemoterapi
• C) Alla patienter får inte ha några myeloblaster i cirkulerande perifert blod närvarande baserat på morfologisk analys
• Ålder 65 år eller yngre för patienter med relaterade donatorer; ålder 60 år eller yngre för patienter med icke-närstående donatorer
• HCT-specifikt komorbiditetsindexpoäng (HCT-CI) < 3
• Besläktad givare (ålder > 12 år, icke-syngen) eller obesläktad givare, HLA fenotypiskt eller genotypiskt identisk på allelnivå vid A,B,C,DRQ1 och CBQ1
• GIVARE: Besläktade eller obesläktade donatorer som genotypiskt eller fenotypiskt matchas av högupplöst HLA-typning (HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1); klass 1 enkel allel missmatchning tillåts
• GIVARE: Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel i transplantatavstötningsvektorn anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och donatorn är A*0201, och denna typ av felmatchning är inte tillåten
• GIVARE: En positiv antidonator cytotoxisk korsmatchning eller flödescytometrisk analys är en absolut givaruteslutning vid FHCRC/SCCA
• GIVARE: Ålder >= 12 år
• GIVARE: Givare måste samtycka till PBSC-mobilisering med G-CSF och leukafereser; benmärg som källa till stamceller kommer inte att tillåtas
• GIVARE: Givaren måste ha adekvata vener för leukafereser eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia)

Exklusions kriterier:

• HIV seropositivitet
• Svampinfektioner med radiografisk progression efter lämplig behandling i mer än en månad
• Organ dysfunktion
• Symtomatisk kranskärlssjukdom eller ejektionsfraktion < 35 %
• DLCO < 65 %, FEV1 < 65 % eller får kontinuerligt extra syrgas
• Leverfunktionsavvikelser: Patienter med kliniska eller laboratoriebevis på leversjukdom kommer att utvärderas för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion, histologi och graden av portalhypertoni; patienter med fulminant leversvikt, cirros med tecken på portal hypertoni eller överbryggande fibros, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion som bevisas genom förlängning av portalen, hypertension, hypertension, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL och symtomatisk gallsjukdom kommer att uteslutas
• Karnofsky Performance Score < 70
• Lansky-Play Performance Score < 70 för pediatriska patienter
• Förväntad livslängd kraftigt begränsad (< 2 år) av annan sjukdom än MDS/AML
• Fertila män och kvinnor som inte vill använda preventivmedel under och i 12 månader efter behandlingen
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter förutom:
• A) Patienter med follikulärt eller låggradigt lymfom kommer att vara berättigade så länge de inte har och inte behöver aktiv behandling för att kontrollera sin sjukdom
• B) Patienter med lokaliserade icke-melanom hudmaligniteter
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni som inte kan få blodtrycket stabiliserat under 150/90 mm Hg på standardmedicinering
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter med systemiska, okontrollerade infektioner
• Aktiv CNS-sjukdom identifierad av positivt CSF-cytospin
• GIVARE: Enäggstvilling
• GIVARE: Ålder < 12 år
• GIVARE: Graviditet
• GIVARE: HIV-seropositivitet
• GIVARE: Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
• GIVARE: Känd biverkning av G-CSF