Acondicionamiento de dosis baja o dosis alta seguido de trasplante de células madre de sangre periférica en el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena aguda

Criterios de inclusión:

• Síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mielógena aguda transformada (transformada de MDS)
• Leucemia mielógena aguda (LMA) de novo más allá de la primera remisión
• AML de novo de riesgo intermedio o alto en la primera respuesta completa (solo en receptores de donantes no relacionados de FHCRC)
• Quimioterapia requerida antes del TCH para todos los pacientes:
• A) El intervalo entre el inicio de un ciclo de quimioterapia citorreductora y la infusión de células madre del donante debe ser de al menos 30 días; la quimioterapia recibida para el mantenimiento de la enfermedad se permitirá durante este período de tiempo
• B) Todos los pacientes deben tener <5% de mieloblastos según la morfología de la médula realizada dentro de los 21 días anteriores al inicio del régimen de acondicionamiento y al menos 3-4 semanas después del inicio de la quimioterapia citorreductora previa al trasplante.
• C) Todos los pacientes no deben tener mieloblastos circulantes en sangre periférica según el análisis morfológico.
• 65 años o menos para pacientes con donantes emparentados; 60 años de edad o menos para pacientes con donantes no emparentados
• Puntuación del índice de comorbilidad específico de HCT (HCT-CI) < 3
• Donante relacionado (edad > 12 años, no singénico) o donante no relacionado, HLA fenotípica o genotípicamente idéntico al nivel de alelo en A, B, C, DRQ1 y CBQ1
• DONANTE: Donantes relacionados o no relacionados que son genotípicamente o fenotípicamente compatibles por tipificación HLA de alta resolución (HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1); Desajuste de alelo único de clase 1 permitido
• DONANTE: los pares de paciente y donante homocigotos en un alelo no coincidente en el vector de rechazo del injerto se consideran un desajuste de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0201, y este tipo de desajuste no está permitido
• DONANTE: Una prueba cruzada citotóxica anti-donante o un ensayo de citometría de flujo positivo es una exclusión absoluta del donante en FHCRC/SCCA
• DONANTE: Edad >= 12 años
• DONANTE: Los donantes deben dar su consentimiento para la movilización de PBSC con G-CSF y leucaféresis; No se permitirá la médula ósea como fuente de células madre.
• DONANTE: El donante debe tener venas adecuadas para leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio)

Criterio de exclusión:

• seropositividad al VIH
• Infecciones fúngicas con progresión radiográfica después de la terapia adecuada durante más de un mes
• Disfunción de órganos
• Arteriopatía coronaria sintomática o fracción de eyección < 35%
• DLCO < 65 %, FEV1 < 65 % o recibir oxígeno continuo suplementario
• Anomalías de la función hepática: los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serán evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática, histología y el grado de hipertensión portal; pacientes con insuficiencia hepática fulminante, cirrosis con evidencia de hipertensión portal o fibrosis en puente, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, Se excluirán los abscesos hepáticos bacterianos o fúngicos, la obstrucción biliar, la hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl y la enfermedad biliar sintomática.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky < 70
• Puntuación de rendimiento de Lansky-Play < 70 para pacientes pediátricos
• Esperanza de vida severamente limitada (< 2 años) por enfermedad distinta a MDS/AML
• Hombres y mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas excepto:
• A) Serán elegibles los pacientes con linfoma folicular o de bajo grado siempre que no tengan y no requieran tratamiento activo para el control de su enfermedad
• B) Pacientes con neoplasias cutáneas no melanoma localizadas
• Pacientes con hipertensión mal controlada que no pueden estabilizar la presión arterial por debajo de 150/90 mm Hg con la medicación estándar
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con infecciones sistémicas no controladas
• Enfermedad activa del SNC identificada por citospin LCR positivo
• DONANTE: Gemelo idéntico
• DONANTE: Edad < 12 años
• DONANTE: Embarazo
• DONANTE: seropositividad al VIH
• DONANTE: Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
• DONANTE: Reacción adversa conocida a G-CSF