Condizionamento a basse o alte dosi seguito da trapianto di cellule staminali del sangue periferico nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta trasformata (trasformata da MDS)
• Leucemia mieloide acuta de novo (AML) oltre la prima remissione
• LMA de novo a rischio intermedio o alto in prima risposta completa (solo per donatori non consanguinei FHCRC)
• Chemioterapia richiesta prima dell'HCT per tutti i pazienti:
• A) L'intervallo tra l'inizio di un ciclo di chemioterapia citoriduttiva e l'infusione di cellule staminali del donatore deve essere di almeno 30 giorni; la chemioterapia ricevuta per il mantenimento della malattia sarà consentita durante questo periodo di tempo
• B) Tutti i pazienti devono avere <5% di mieloblasti in base alla morfologia del midollo eseguita entro 21 giorni prima dell'inizio del regime di condizionamento e almeno 3-4 settimane dopo l'inizio della chemioterapia citoriduttiva pre-trapianto
• C) In base all'analisi morfologica, tutti i pazienti non devono presentare mieloblasti circolanti nel sangue periferico
• Età 65 anni o meno per i pazienti con donatori correlati; età pari o inferiore a 60 anni per i pazienti con donatori non consanguinei
• Punteggio dell'indice di comorbilità specifico dell'HCT (HCT-CI) < 3
• Donatore correlato (età > 12 anni, non sinergico) o donatore non correlato, HLA fenotipicamente o genotipicamente identico a livello di alleli in A, B, C, DRQ1 e CBQ1
• DONATORE: donatori correlati o non correlati che corrispondono genotipicamente o fenotipicamente mediante tipizzazione HLA ad alta risoluzione (HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1); mismatch singolo allele di classe 1 consentito
• DONATORE: le coppie di paziente e donatore omozigoti in corrispondenza di un allele non corrispondente nel vettore di rigetto del trapianto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli, ovvero il paziente è A*0101 e il donatore è A*0201 e questo tipo di mancata corrispondenza non è consentito
• DONATORE: un crossmatch citotossico anti-donatore positivo o un test citometrico a flusso è un'esclusione assoluta del donatore presso FHCRC/SCCA
• DONATORE: Età >= 12 anni
• DONATORE: I donatori devono acconsentire alla mobilizzazione di PBSC con G-CSF e leucaferesi; midollo osseo come fonte di cellule staminali non sarà consentito
• DONATORE: il donatore deve avere vene adeguate per le leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavio)

Criteri di esclusione:

• sieropositività HIV
• Infezioni fungine con progressione radiografica dopo terapia appropriata per più di un mese
• Disfunzione d'organo
• Malattia coronarica sintomatica o frazione di eiezione < 35%
• DLCO < 65%, FEV1 < 65% o ricezione di ossigeno continuo supplementare
• Anomalie della funzionalità epatica: i pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica saranno valutati per la causa della malattia epatica, la sua gravità clinica in termini di funzionalità epatica, istologia e grado di ipertensione portale; pazienti con insufficienza epatica fulminante, cirrosi con evidenza di ipertensione portale o fibrosi a ponte, epatite alcolica, varici esofagee, anamnesi di varici esofagee sanguinanti, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile evidenziata dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata all'ipertensione portale, saranno esclusi ascesso epatico batterico o fungino, ostruzione biliare, epatite virale cronica con bilirubina sierica totale > 3 mg/dL e malattia biliare sintomatica
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky <70
• Lansky-Play Performance Score <70 per pazienti pediatrici
• Aspettativa di vita gravemente limitata (<2 anni) da malattie diverse da MDS/AML
• Uomini e donne fertili che non vogliono utilizzare tecniche contraccettive durante e per i 12 mesi successivi al trattamento
• Pazienti con tumori maligni non ematologici attivi eccetto:
• A) I pazienti con linfoma follicolare o di basso grado saranno idonei a condizione che non abbiano e non richiedano un trattamento attivo per il controllo della loro malattia
• B) Pazienti con neoplasie cutanee localizzate diverse dal melanoma
• Pazienti con ipertensione scarsamente controllata che non sono in grado di stabilizzare la pressione arteriosa al di sotto di 150/90 mm Hg con farmaci standard
• Donne in gravidanza o allattamento
• Pazienti con infezioni sistemiche non controllate
• Malattia attiva del sistema nervoso centrale identificata da cytospin positivo nel liquido cerebrospinale
• DONATORE: gemello identico
• DONATORE: Età < 12 anni
• DONATORE: Gravidanza
• DONATORE: sieropositività HIV
• DONATORE: Incapacità di ottenere un adeguato accesso venoso
• DONATORE: reazione avversa nota al G-CSF