Niedrig dosierte oder hoch dosierte Konditionierung, gefolgt von einer peripheren Blutstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder transformierte akute myeloische Leukämie (transformiert von MDS)
• De novo akute myeloische Leukämie (AML) über die erste Remission hinaus
• De-novo-AML mit mittlerem oder hohem Risiko im ersten vollständigen Ansprechen (beim FHCRC nur Empfänger von nicht verwandten Spendern)
• Für alle Patienten ist vor der HCT eine Chemotherapie erforderlich:
• A) Der Zeitraum zwischen Beginn eines Zyklus der zytoreduktiven Chemotherapie und der Infusion von Spenderstammzellen muss mindestens 30 Tage betragen. Eine zur Aufrechterhaltung der Krankheit erhaltene Chemotherapie ist während dieses Zeitraums zulässig
• B) Alle Patienten müssen < 5 % Myeloblasten haben, basierend auf der Knochenmarksmorphologie, die innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Konditionierungskur und mindestens 3–4 Wochen nach Beginn der zytoreduktiven Chemotherapie vor der Transplantation durchgeführt wurde
• C) Bei allen Patienten dürfen aufgrund der morphologischen Analyse keine zirkulierenden Myeloblasten im peripheren Blut vorhanden sein
• Alter 65 Jahre oder jünger für Patienten mit verwandten Spendern; Alter 60 Jahre oder jünger für Patienten mit nicht verwandten Spendern
• HCT-spezifischer Komorbiditätsindexwert (HCT-CI) < 3
• Verwandter Spender (Alter > 12 Jahre, nicht syngen) oder nicht verwandter Spender, HLA phänotypisch oder genotypisch identisch auf Allelebene bei A, B, C, DRQ1 und CBQ1
• SPENDER: Verwandte oder nicht verwandte Spender, die durch hochauflösende HLA-Typisierung (HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1) genotypisch oder phänotypisch übereinstimmen; Fehlpaarung einzelner Allele der Klasse 1 zulässig
• SPENDER: Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, gelten als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0201, und diese Art der Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
• SPENDER: Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch oder ein durchflusszytometrischer Test ist bei FHCRC/SCCA ein absoluter Spenderausschluss
• SPENDER: Alter >= 12 Jahre
• SPENDER: Spender müssen der PBSC-Mobilisierung mit G-CSF und Leukapheresen zustimmen; Knochenmark als Quelle für Stammzellen ist nicht zulässig
• SPENDER: Der Spender muss über ausreichende Venen für Leukapheresen verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (Femur, Subclavia) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• HIV-Seropositivität
• Pilzinfektionen mit radiologischer Progression nach entsprechender Therapie über mehr als einen Monat
• Organfunktionsstörung
• Symptomatische koronare Herzkrankheit oder Ejektionsfraktion < 35 %
• DLCO < 65 %, FEV1 < 65 % oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffversorgung
• Anomalien der Leberfunktion: Patienten mit klinischen oder laborchemischen Anzeichen einer Lebererkrankung werden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf Leberfunktion, Histologie und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten mit fulminantem Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie oder Brückenfibrose, alkoholischer Hepatitis, Ösophagusvarizen, einer Vorgeschichte von Ösophagusvarizenblutungen, hepatischer Enzephalopathie, nicht korrigierbarer hepatischer synthetischer Dysfunktion, erkennbar an einer Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, Ein bakterieller oder pilzbedingter Leberabszess, eine Gallenstauung, eine chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und eine symptomatische Gallenerkrankung werden ausgeschlossen
• Karnofsky-Leistungsbewertung < 70
• Lansky-Play-Leistungswert < 70 für pädiatrische Patienten
• Die Lebenserwartung ist durch andere Krankheiten als MDS/AML stark eingeschränkt (< 2 Jahre).
• Fruchtbare Männer und Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen, außer:
• A) Patienten mit follikulärem oder niedriggradigem Lymphom sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keine aktive Behandlung zur Kontrolle ihrer Krankheit erhalten haben und benötigen
• B) Patienten mit lokalisierten, nicht-melanozytären Hautmalignomen
• Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie, bei denen es mit Standardmedikamenten nicht gelingt, den Blutdruck unter 150/90 mm Hg zu stabilisieren
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit systemischen, unkontrollierten Infektionen
• Aktive ZNS-Erkrankung, identifiziert durch positiven CSF-Cytospin
• SPENDER: Eineiiger Zwilling
• SPENDER: Alter < 12 Jahre
• SPENDER: Schwangerschaft
• SPENDER: HIV-Seropositivität
• SPENDER: Unfähigkeit, einen ausreichenden venösen Zugang zu erreichen
• SPENDER: Bekannte unerwünschte Reaktion auf G-CSF