Niska lub wysoka dawka kondycjonowania, po której następuje przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym lub ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Zespół mielodysplastyczny (MDS) lub transformowana ostra białaczka szpikowa (przekształcona z MDS)
• De novo ostra białaczka szpikowa (AML) po pierwszej remisji
• AML średniego lub wysokiego ryzyka de novo w pierwszej pełnej odpowiedzi (tylko u biorców niespokrewnionych dawców FHCRC)
• Chemioterapia wymagana przed HCT u wszystkich pacjentów:
• A) Odstęp czasu między rozpoczęciem cyklu chemioterapii cytoredukcyjnej a wlewem komórek macierzystych dawcy musi wynosić co najmniej 30 dni; chemioterapia otrzymana w celu utrzymania choroby będzie dozwolona w tym okresie
• B) Wszyscy pacjenci muszą mieć < 5% mieloblastów na podstawie morfologii szpiku wykonanej w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonującego i co najmniej 3-4 tygodnie po rozpoczęciu chemioterapii cytoredukcyjnej przed przeszczepem
• C) Na podstawie analizy morfologicznej u wszystkich pacjentów nie mogą występować krążące mieloblasty krwi obwodowej
• Wiek 65 lat lub młodszy dla pacjentów ze spokrewnionymi dawcami; w wieku 60 lat lub młodszym dla pacjentów od dawców niespokrewnionych
• Wynik wskaźnika współwystępowania specyficznego dla HCT (HCT-CI) < 3
• Pokrewny dawca (wiek > 12 lat, niesyngeniczny) lub niespokrewniony dawca, HLA fenotypowo lub genotypowo identyczny na poziomie alleli w A, B, C, DRQ1 i CBQ1
• DONOR: Spokrewnieni lub niespokrewnieni dawcy, którzy są dopasowani genotypowo lub fenotypowo za pomocą typowania HLA o wysokiej rozdzielczości (HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1); dopuszczalne niedopasowanie pojedynczych alleli klasy 1
• DAWCA: Pary pacjenta i dawcy homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu w wektorze odrzucania przeszczepu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. pacjent to A*0101, a dawca to A*0201, a ten rodzaj niedopasowania jest niedozwolony
• DAWCA: Dodatni wynik cytotoksycznego testu krzyżowego przeciwko dawcy lub testu cytometrii przepływowej jest bezwzględnym wykluczeniem dawcy w FHCRC/SCCA
• DAWCA: Wiek >= 12 lat
• DAWCY: Dawcy muszą wyrazić zgodę na mobilizację PBSC za pomocą G-CSF i leukaferez; szpik kostny jako źródło komórek macierzystych nie będzie dopuszczony
• DAWCA: Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​wykonania leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej)

Kryteria wyłączenia:

• seropozytywność HIV
• Zakażenia grzybicze z progresją radiograficzną po odpowiednim leczeniu trwającym dłużej niż jeden miesiąc
• Dysfunkcja narządów
• Objawowa choroba wieńcowa lub frakcja wyrzutowa < 35%
• DLCO < 65%, FEV1 < 65% lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu
• Nieprawidłowości czynności wątroby: Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby, histologii i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci z piorunującą niewydolnością wątroby, marskością z objawami nadciśnienia wrotnego lub zwłóknieniem pomostowym, alkoholowym zapaleniem wątroby, żylakami przełyku, krwawieniami z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatią wątrobową, nieuleczalną syntetyczną dysfunkcją wątroby objawiającą się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzuszem związanym z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby, niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl oraz objawowa choroba dróg żółciowych zostaną wykluczone
• Wynik wydajności Karnofsky'ego < 70
• Wynik wydajności Lansky-Play < 70 dla pacjentów pediatrycznych
• Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona (< 2 lata) przez chorobę inną niż MDS/AML
• Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Pacjenci z czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem:
• A) Pacjenci z chłoniakiem grudkowym lub chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości kwalifikują się, o ile nie mają i nie wymagają aktywnego leczenia w celu kontroli choroby
• B) Pacjenci z miejscowymi nieczerniakowymi nowotworami skóry
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, u których nie można ustabilizować ciśnienia krwi poniżej 150/90 mm Hg przy zastosowaniu standardowych leków
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z ogólnoustrojowymi, niekontrolowanymi zakażeniami
• Aktywna choroba OUN stwierdzona na podstawie pozytywnej cytospiny płynu mózgowo-rdzeniowego
• DAWCA: Identyczny bliźniak
• DAWCA: Wiek < 12 lat
• DAWCA: Ciąża
• DAWCA: seropozytywność HIV
• Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
• DAWCA: Znana reakcja niepożądana na G-CSF