Lav-dosis eller høj-dosis konditionering efterfulgt af perifer blodstamcelletransplantation ved behandling af patienter med myelodysplastisk syndrom eller akut myelogen leukæmi

Inklusionskriterier:

• Myelodysplastisk syndrom (MDS) eller transformeret akut myelogen leukæmi (transformeret fra MDS)
• De novo akut myelogen leukæmi (AML) efter første remission
• Mellem- eller højrisiko de novo AML i første komplette respons (kun hos FHCRC ikke-relaterede donormodtagere)
• Kemoterapi påkrævet før HCT til alle patienter:
• A) Interval mellem start af en cyklus med cytoreduktiv kemoterapi og infusion af donorstamceller skal være mindst 30 dage; kemoterapi modtaget til sygdomsvedligeholdelse vil være tilladt i denne periode
• B) Alle patienter skal have < 5 % myeloblaster baseret på marvmorfologi udført inden for 21 dage før starten af ​​konditioneringsregimen og mindst 3-4 uger efter starten af ​​præ-transplantations cytoreduktiv kemoterapi
• C) Alle patienter må ikke have nogen cirkulerende perifere blodmyeloblaster til stede baseret på morfologisk analyse
• Alder 65 år eller derunder for patienter med relaterede donorer; alder 60 år eller derunder for patienter med ikke-beslægtede donorer
• HCT-specifik komorbiditetsindeksscore (HCT-CI) < 3
• Relateret donor (alder > 12 år, ikke-syngen) eller ubeslægtet donor, HLA fænotypisk eller genotypisk identisk på allelniveau ved A,B,C,DRQ1 og CBQ1
• DONOR: Beslægtede eller ikke-beslægtede donorer, som er genotypisk eller fænotypisk matchet af højopløsnings-HLA-typning (HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1); klasse 1 enkelt allel mismatch tilladt
• DONOR: Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0201, og denne type mismatch er ikke tilladt
• DONOR: En positiv antidonor cytotoksisk krydsmatch eller flowcytometrisk assay er en absolut donorudelukkelse ved FHCRC/SCCA
• DONOR: Alder >= 12 år
• DONOR: Donorer skal give samtykke til PBSC-mobilisering med G-CSF og leukafereser; knoglemarv som kilde til stamceller vil ikke være tilladt
• DONOR: Donor skal have tilstrækkelige vener til leukafereser eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia)

Ekskluderingskriterier:

• HIV seropositivitet
• Svampeinfektioner med radiografisk progression efter passende behandling i mere end en måned
• Organ dysfunktion
• Symptomatisk koronararteriesygdom eller ejektionsfraktion < 35 %
• DLCO < 65 %, FEV1 < 65 % eller modtager supplerende kontinuerlig ilt
• Leverfunktionsabnormiteter: Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion, histologi og graden af ​​portal hypertension; patienter med fulminant leversvigt, cirrhose med tegn på portal hypertension eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion påvist ved forlængelse af portalen, hypertension, som protrom, bakteriel eller svampeleverabscess, galdeobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom vil blive udelukket
• Karnofsky Performance Score < 70
• Lansky-Play Performance Score < 70 for pædiatriske patienter
• Forventet levetid stærkt begrænset (< 2 år) af anden sygdom end MDS/AML
• Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter undtagen:
• A) Patienter med follikulært eller lavgradigt lymfom vil være berettiget, så længe de ikke har og ikke kræver aktiv behandling for at kontrollere deres sygdom
• B) Patienter med lokaliserede ikke-melanom hudmaligniteter
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension, som ikke er i stand til at få stabiliseret blodtrykket under 150/90 mm Hg på standardmedicin
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter med systemiske, ukontrollerede infektioner
• Aktiv CNS-sygdom identificeret ved positiv CSF-cytospin
• DONOR: Enægget tvilling
• DONOR: Alder < 12 år
• DONOR: Graviditet
• DONOR: HIV seropositivitet
• DONOR: Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
• DONOR: Kendt bivirkning på G-CSF