Lavdose- eller høydosekondisjonering etterfulgt av perifer blodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom eller akutt myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

• Myelodysplastisk syndrom (MDS) eller transformert akutt myelogen leukemi (transformert fra MDS)
• De novo akutt myelogen leukemi (AML) utover første remisjon
• Middels eller høy risiko de novo AML i første komplette respons (kun hos FHCRC urelaterte donormottakere)
• Kjemoterapi nødvendig før HCT for alle pasienter:
• A) Intervallet mellom start av en syklus med cytoreduktiv kjemoterapi og infusjon av donorstamceller må være minst 30 dager; kjemoterapi mottatt for vedlikehold av sykdommen vil være tillatt i denne tidsperioden
• B) Alle pasienter må ha < 5 % myeloblaster basert på margmorfologi utført innen 21 dager før start av kondisjoneringsregime og minst 3-4 uker etter start av pre-transplantasjons cytoreduktiv kjemoterapi
• C) Alle pasienter må ikke ha noen sirkulerende myeloblaster i perifert blod tilstede basert på morfologisk analyse
• Alder 65 år eller yngre for pasienter med relaterte donorer; alder 60 år eller yngre for pasienter med ubeslektede donorer
• HCT-spesifikk komorbiditetsindeksscore (HCT-CI) < 3
• Beslektet donor (alder > 12 år, ikke-syngen) eller ubeslektet giver, HLA fenotypisk eller genotypisk identisk på allelnivå ved A,B,C,DRQ1 og CBQ1
• DONOR: Beslektede eller ubeslektede givere som er genotypisk eller fenotypisk matchet av høyoppløselig HLA-typing (HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1); klasse 1 enkelt allel mismatch tillatt
• DONOR: Pasient- og donorpar som er homozygote ved en feiltilpasset allel i graftavstøtningsvektoren regnes som en to-allelmismatch, dvs. at pasienten er A*0101 og giveren er A*0201, og denne typen mismatch er ikke tillatt.
• DONOR: En positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch eller flowcytometrisk analyse er en absolutt donorekskludering ved FHCRC/SCCA
• DONOR: Alder >= 12 år
• DONOR: Givere må samtykke til PBSC-mobilisering med G-CSF og leukafereser; benmarg som kilde til stamceller vil ikke være tillatt
• DONOR: Donor må ha tilstrekkelige årer for leukafereser eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian)

Ekskluderingskriterier:

• HIV seropositivitet
• Soppinfeksjoner med radiografisk progresjon etter passende behandling i mer enn én måned
• Organ dysfunksjon
• Symptomatisk koronarsykdom eller ejeksjonsfraksjon < 35 %
• DLCO < 65 %, FEV1 < 65 % eller mottar supplerende kontinuerlig oksygen
• Leverfunksjonsavvik: Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad med hensyn til leverfunksjon, histologi og graden av portalhypertensjon; pasienter med fulminant leversvikt, skrumplever med tegn på portal hypertensjon eller brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved forlengelse av portalen, som protrom, hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk gallesykdom vil bli ekskludert
• Karnofsky ytelsespoeng < 70
• Lansky-Play Performance Score < 70 for pediatriske pasienter
• Forventet levealder sterkt begrenset (< 2 år) av annen sykdom enn MDS/AML
• Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter unntatt:
• A) Pasienter med follikulært eller lavgradig lymfom vil være kvalifisert så lenge de ikke har og ikke trenger aktiv behandling for å kontrollere sykdommen.
• B) Pasienter med lokaliserte ikke-melanom hudmaligniteter
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon som ikke klarer å få stabilisert blodtrykket under 150/90 mm Hg på standardmedisiner
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter med systemiske, ukontrollerte infeksjoner
• Aktiv CNS-sykdom identifisert av positivt CSF-cytospin
• DONOR: Enegget tvilling
• DONOR: Alder < 12 år
• DONOR: Graviditet
• DONOR: HIV seropositivitet
• DONOR: Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
• DONOR: Kjent bivirkning på G-CSF