Lage of hoge dosis conditionering gevolgd door perifere bloedstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Myelodysplastisch syndroom (MDS) of getransformeerde acute myeloïde leukemie (getransformeerd van MDS)
• De novo acute myeloïde leukemie (AML) voorbij de eerste remissie
• Gemiddeld of hoog risico de novo AML bij eerste volledige respons (alleen bij FHCRC niet-verwante donorontvangers)
• Chemotherapie vereist voorafgaand aan HCT voor alle patiënten:
• A) Het interval tussen het begin van een cyclus van cytoreductieve chemotherapie en de infusie van donorstamcellen moet ten minste 30 dagen zijn; chemotherapie die wordt ontvangen voor het in stand houden van de ziekte is gedurende deze periode toegestaan
• B) Alle patiënten moeten < 5% myeloblasten hebben op basis van mergmorfologie, uitgevoerd binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van het conditioneringsregime en ten minste 3-4 weken na de start van pre-transplantatie cytoreductieve chemotherapie
• C) Op basis van morfologische analyse mogen bij alle patiënten geen myeloblasten in het perifere bloed circuleren
• Leeftijd 65 jaar of jonger voor patiënten met verwante donoren; leeftijd van 60 jaar of jonger voor patiënten met niet-verwante donoren
• HCT-specifieke comorbiditeitsindexscore (HCT-CI) < 3
• Verwante donor (leeftijd > 12 jaar, niet-syngeen) of niet-verwante donor, HLA fenotypisch of genotypisch identiek op allelniveau op A,B,C,DRQ1 en CBQ1
• DONOR: Verwante of niet-verwante donoren die genotypisch of fenotypisch overeenkomen door HLA-typering met hoge resolutie (HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1); klasse 1 single allel mismatch toegestaan
• DONOR: Patiënt- en donorparen die homozygoot zijn op een niet-overeenkomend allel in de transplantaatafstotingsvector worden beschouwd als een twee-allel-mismatch, d.w.z. de patiënt is A*0101 en de donor is A*0201, en dit type mismatch is niet toegestaan
• DONOR: Een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef of flowcytometrische assay is een absolute donoruitsluiting bij FHCRC/SCCA
• DONOR: Leeftijd >= 12 jaar
• DONOR: Donors moeten instemmen met PBSC-mobilisatie met G-CSF en leukafereses; beenmerg als bron van stamcellen is niet toegestaan
• DONOR: Donor moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centraal veneuze katheter (femoraal, subclavia)

Uitsluitingscriteria:

• HIV-seropositiviteit
• Schimmelinfecties met radiografische progressie na een geschikte therapie gedurende meer dan een maand
• Orgaan disfunctie
• Symptomatische coronaire hartziekte of ejectiefractie < 35%
• DLCO < 65%, FEV1 < 65% of continu aanvullende zuurstof ontvangen
• Afwijkingen van de leverfunctie: patiënten met klinisch of laboratoriumbewijs van leverziekte zullen worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie, histologie en de mate van portale hypertensie; patiënten met fulminant leverfalen, cirrose met bewijs van portale hypertensie of overbruggende fibrose, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, bacterieel of fungaal leverabces, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dL en symptomatische galziekte worden uitgesloten
• Prestatiescore Karnofsky < 70
• Lansky-Play prestatiescore < 70 voor pediatrische patiënten
• Levensverwachting ernstig beperkt (< 2 jaar) door andere ziekte dan MDS/AML
• Vruchtbare mannen en vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
• Patiënten met actieve niet-hematologische maligniteiten behalve:
• A) Patiënten met folliculair of laaggradig lymfoom komen in aanmerking zolang ze geen actieve behandeling hebben gehad en niet nodig hebben om hun ziekte onder controle te krijgen
• B) Patiënten met gelokaliseerde niet-melanome huidmaligniteiten
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie die met standaardmedicatie de bloeddruk niet kan stabiliseren onder 150/90 mm Hg
• Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met systemische, ongecontroleerde infecties
• Actieve CZS-ziekte zoals geïdentificeerd door positieve CSF-cytospin
• DONOR: Identieke tweeling
• DONOR: Leeftijd < 12 jaar
• DONOR: Zwangerschap
• DONOR: HIV-seropositiviteit
• DONOR: Onvermogen om adequate veneuze toegang te verkrijgen
• DONOR: bekende bijwerking van G-CSF