Низкодозовое или высокодозовое кондиционирование с последующей трансплантацией стволовых клеток периферической крови при лечении пациентов с миелодиспластическим синдромом или острым миелогенным лейкозом

Критерии включения:

• Миелодиспластический синдром (МДС) или трансформированный острый миелогенный лейкоз (трансформированный из МДС)
• De novo острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) после первой ремиссии
• ОМЛ de novo промежуточного или высокого риска при первом полном ответе (только у неродственных доноров-реципиентов FHCRC)
• Химиотерапия, необходимая перед HCT для всех пациентов:
• А) Интервал между началом цикла циторедуктивной химиотерапии и инфузией донорских стволовых клеток должен быть не менее 30 дней; химиотерапия, полученная для поддержания заболевания, будет разрешена в течение этого периода времени.
• B) Все пациенты должны иметь < 5% миелобластов на основе морфологии костного мозга, выполненной в течение 21 дня до начала режима кондиционирования и по крайней мере через 3-4 недели после начала предтрансплантационной циторедуктивной химиотерапии.
• C) У всех пациентов не должно быть циркулирующих миелобластов периферической крови на основании морфологического анализа.
• Возраст 65 лет и младше для пациентов с родственными донорами; возраст 60 лет и младше для пациентов с неродственными донорами
• HCT-специфический индекс сопутствующих заболеваний (HCT-CI) <3
• Родственный донор (возраст > 12 лет, несингенный) или неродственный донор, HLA фенотипически или генотипически идентичны на уровне аллелей A, B, C, DRQ1 и CBQ1
• ДОНОР: родственные или неродственные доноры, генотипически или фенотипически совпадающие по HLA-типированию с высоким разрешением (HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1); допускается несовпадение одиночного аллеля класса 1
• ДОНОР: Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю в векторе отторжения трансплантата, считаются двухаллельным несовпадением, т. е. пациент A*0101, а донор A*0201, и этот тип несовпадения не допускается.
• ДОНОР: Положительный результат анализа перекрестной совместимости или проточной цитометрии против донора является абсолютным исключением донора в FHCRC/SCCA.
• ДОНОР: Возраст >= 12 лет
• ДОНОР: Доноры должны дать согласие на мобилизацию PBSC с помощью G-CSF и лейкафереза; костный мозг как источник стволовых клеток не допускается
• ДОНОР: Донор должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласен на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного)

Критерий исключения:

• ВИЧ-серопозитивность
• Грибковые инфекции с рентгенологическим прогрессированием после соответствующей терапии в течение более одного месяца
• Органная дисфункция
• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца или фракция выброса < 35%
• DLCO < 65 %, FEV1 < 65 % или получение дополнительного непрерывного кислорода
• Нарушения функции печени: у пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени оценивают причину заболевания печени, его клиническую тяжесть с точки зрения функции печени, гистологии и степени портальной гипертензии; пациенты с фульминантной печеночной недостаточностью, циррозом печени с признаками портальной гипертензии или мостовидного фиброза, алкогольным гепатитом, варикозным расширением вен пищевода, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночной энцефалопатией, неустранимой синтетической дисфункцией печени, проявляющейся удлинением протромбинового времени, асцитом, связанным с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл и симптоматическое заболевание желчевыводящих путей будут исключены
• Оценка эффективности Карновски < 70
• Оценка эффективности Lansky-Play < 70 для педиатрических пациентов
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно ограничена (< 2 лет) другими заболеваниями, кроме МДС/ОМЛ
• Фертильные мужчины и женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями, за исключением:
• A) Пациенты с фолликулярной лимфомой или лимфомой низкой степени будут иметь право на участие, если они не имеют и не требуют активного лечения для контроля своего заболевания.
• Б) Пациенты с локализованными немеланомными злокачественными новообразованиями кожи
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, которым не удается стабилизировать артериальное давление ниже 150/90 мм рт.ст. на стандартных лекарствах.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с системными, неконтролируемыми инфекциями
• Активное заболевание ЦНС, определяемое положительным цитоспином ЦСЖ
• ДОНОР: идентичный близнец
• ДОНОР: Возраст < 12 лет
• ДОНОР: Беременность
• ДОНОР: серопозитивный ВИЧ
• ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
• ДОНОР: известная побочная реакция на Г-КСФ.