Une étude de phase I/II sur le MGCD0103 avec l'azacitidine chez des patients atteints de syndrome myélodysplasique (SMD) à haut risque ou de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un SMD à haut risque (≥ 10 % de blastes BM) ou une LAM

  • AREB (RA avec excès de blastes) avec ≥ 10 % de blastes de BM : 10 % à 20 % de blastes dans le BM, < 5 % de blastes dans le sang périphérique
  • AREB-T (AREB en transformation) : 21 % à 30 % de blastes dans le MB, <5 % de blastes dans le sang périphérique, monocytose absolue (>109/L)
  • LAM
• La maladie peut être en rechute/réfractaire ou de novo. Une fois que la MTD a été déterminée, tous les patients suivants dans la phase II de l'étude ne doivent pas avoir d'antécédents d'azacitidine
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Âge ≥18 ans
• Exigences de laboratoire
• Les patients ou leur représentant légal doivent être en mesure de lire, comprendre et signer un consentement éclairé écrit (approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique (IRB/CE)) dans les 14 jours précédant le début du traitement

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un autre cancer actif (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN / cervicale in situ)). Les antécédents de cancer sont autorisés, tant qu'il n'y a pas de maladie active
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif documenté dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude
• WOCBP et les hommes dont les partenaires sont WOCBP doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pendant leur inscription à cette étude et pendant une période de 3 mois après le traitement médicamenteux de l'étude. Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas suivre ces directives seront exclus. Des exemples de formes acceptables de contraception comprennent un contraceptif oral ou une méthode à double barrière, comme le préservatif avec diaphragme
• Patients présentant une maladie intercurrente non maîtrisée, des infections actives ou non maîtrisées ou une fièvre > 38,5 °C le jour de l'administration prévue
• Patients atteints de maladies graves, de conditions médicales ou d'autres antécédents médicaux, y compris les résultats de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, seraient susceptibles d'interférer avec la participation d'un patient à l'étude, ou avec l'interprétation des résultats
• Patients qui ont été traités avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début de l'étude (un médicament expérimental est un médicament pour lequel il n'y a pas d'indication approuvée), ou qui reçoivent un traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une thérapie anticancéreuse
• Hypersensibilité connue aux inhibiteurs d'HDAC, à l'un des composants du MG-0103 ou du Vidaza, y compris le mannitol
• Traitement préalable par l'azacitidine pendant la phase II élargie uniquement
• VIH connu ou hépatite B ou C active
• Toute condition (par exemple, mauvaise observance connue ou suspectée, instabilité psychologique, situation géographique, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la capacité du patient à signer le consentement éclairé et à subir les procédures d'étude
• Toute condition qui exposera le patient à un risque ou à un inconfort excessif en raison du respect des procédures de l'étude. Par exemple, considérez l'obligation de prendre MG-0103 avec une boisson acide et la recommandation d'éviter les agents qui augmentent le pH gastrique.