Исследование фазы I/II MGCD0103 с азацитидином у пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска (МДС) или острым миелогенным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь МДС высокого риска (≥ 10% бластов костного мозга) или ОМЛ.

  • RAEB (РА с избытком бластов) с ≥10% бластов в костном мозге: 10-20% бластов в костном мозге, <5% бластов в периферической крови
  • RAEB-T (RAEB в трансформации): 21-30% бластов в костном мозге, <5% бластов в периферической крови, абсолютный моноцитоз (>109/л)
  • ПОД
• Заболевание может быть рецидивирующим/рефрактерным или de novo. После определения MTD все последующие пациенты в фазе II исследования не должны ранее получать азацитидин.
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Возраст ≥18 лет
• Требования к лаборатории
• Пациенты или их законные представители должны быть в состоянии прочитать, понять и подписать письменное информированное согласие (одобренное экспертным советом учреждения/Комитетом по этике (IRB/EC)) в течение 14 дней до начала лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с другим активным раком (за исключением базально-клеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN/cervical in situ)). Допускается рак в анамнезе, если нет активного заболевания.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, документально подтвержденный в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• WOCBP и мужчины, партнеры которых являются WOCBP, должны использовать приемлемый метод контрацепции во время участия в этом исследовании и в течение 3 месяцев после лечения исследуемым препаратом. Пациенты, не желающие или неспособные следовать этому руководству, будут исключены. Примеры приемлемых форм контрацепции включают оральные контрацептивы или метод двойного барьера, например, презерватив с диафрагмой.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, активными или неконтролируемыми инфекциями или лихорадкой >38,5°C в день запланированного дозирования
• Пациенты с серьезными заболеваниями, состояниями здоровья или другой историей болезни, включая результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациента в исследовании или интерпретации результатов.
• Пациенты, получавшие лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 30 дней до начала исследования (исследуемым лекарственным средством является лекарство, для которого нет утвержденных показаний), или получающие одновременное лечение другими экспериментальными лекарственными средствами или противораковой терапией.
• Известная гиперчувствительность к ингибиторам HDAC, к любому из компонентов MG-0103 или Vidaza, включая маннитол.
• Предварительное лечение азацитидином только во время расширенной фазы II
• Известный ВИЧ или активный гепатит B или C
• Любое состояние (например, известное или подозреваемое несоблюдение режима лечения, психологическая нестабильность, географическое положение и т. д.), которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента подписать информированное согласие и пройти процедуры исследования.
• Любое состояние, которое подвергает пациента неоправданному риску или дискомфорту в результате соблюдения процедур исследования. Например, рассмотрите требование принимать MG-0103 с кислым напитком и рекомендацию избегать средств, повышающих рН желудка.