Een fase I/II-studie van MGCD0103 met azacitidine bij patiënten met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten MDS met een hoog risico (≥ 10% BM-blasten) of AML hebben

  • RAEB (RA met teveel blasten) met ≥10% BM blasten: 10%-20% blasten in BM, <5% blasten in perifeer bloed
  • RAEB-T (RAEB in transformatie): 21%-30% blasten in BM, <5% blasten in perifeer bloed, absolute monocytose (>109/L)
  • AML
• Ziekte kan recidiverend/refractair of de novo zijn. Zodra de MTD is bepaald, mogen alle volgende patiënten in het fase II-gedeelte van de studie geen eerdere azacitidine hebben gehad
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Leeftijd ≥18 jaar
• Laboratorium vereisten
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordiger moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming (goedgekeurd door de Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC)) kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een andere actieve vorm van kanker (exclusief basaalcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN/cervicaal in situ)). Voorgeschiedenis van kanker is toegestaan, zolang er geen actieve ziekte is
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben, gedocumenteerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• WOCBP en mannen van wie de partner WOCBP is, moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken tijdens hun deelname aan dit onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die deze richtlijn niet willen of kunnen volgen, worden uitgesloten. Voorbeelden van aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn een oraal anticonceptiemiddel of een methode met dubbele barrière, zoals een condoom met pessarium.
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, actieve of ongecontroleerde infecties of koorts > 38,5˚C op de dag van geplande dosering
• Patiënten met ernstige ziekten, medische aandoeningen of andere medische voorgeschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van een patiënt aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten waarschijnlijk zouden verstoren
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel (een onderzoeksgeneesmiddel is een geneesmiddel waarvoor geen goedgekeurde indicatie is), of die gelijktijdig worden behandeld met andere experimentele geneesmiddelen of antikankertherapie
• Bekende overgevoeligheid voor HDAC-remmers, voor een van de componenten van MG-0103 of Vidaza, inclusief mannitol
• Voorafgaande behandeling met azacitidine alleen tijdens het uitgebreide fase II-gedeelte
• Bekende hiv of actieve hepatitis B of C
• Elke aandoening (bijv. bekende of vermoede slechte naleving, psychologische instabiliteit, geografische locatie, enz.) die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en onderzoeksprocedures te ondergaan
• Elke aandoening die de patiënt een onnodig risico of ongemak bezorgt als gevolg van het naleven van de onderzoeksprocedures. Overweeg bijvoorbeeld de eis om MG-0103 in te nemen met een zure drank en de aanbeveling om middelen te vermijden die de maag-pH verhogen.