Um estudo de fase I/II de MGCD0103 com azacitidina em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco ou leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter SMD de alto risco (≥ 10% de blastos de BM) ou LMA

  • RAEB (AR com excesso de blastos) com ≥10% de blastos na MO: 10%-20% de blastos na MO, <5% de blastos no sangue periférico
  • RAEB-T (RAEB em transformação): 21%-30% de blastos na MO, <5% de blastos no sangue periférico, monocitose absoluta (>109/L)
  • AML
• A doença pode ser recidivante/refratária ou de novo. Uma vez que o MTD tenha sido determinado, todos os pacientes subseqüentes na parte da fase II do estudo não devem receber azacitidina anteriormente
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Idade ≥18 anos
• Requisitos de laboratório
• Os pacientes ou seus representantes legais devem ser capazes de ler, entender e assinar um consentimento informado por escrito (aprovado pelo conselho de revisão institucional/Comitê de Ética (IRB/EC)) até 14 dias antes do início do tratamento

Critério de exclusão:

• Pacientes com outro câncer ativo (excluindo carcinoma basocelular ou neoplasia intraepitelial cervical (NIC/cervical in situ)). História prévia de câncer é permitida, desde que não haja doença ativa
• Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo
• WOCBP e homens cujos parceiros são WOCBP devem usar um método aceitável de contracepção enquanto inscritos neste estudo e por um período de 3 meses após o tratamento medicamentoso do estudo. Os pacientes que não quiserem ou não puderem seguir esta diretriz serão excluídos. Exemplos de formas aceitáveis ​​de contracepção incluem um contraceptivo oral ou um método de dupla barreira, como preservativo com diafragma
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, infecções ativas ou não controladas ou febre >38,5˚C no dia da dosagem programada
• Pacientes com doenças graves, condições médicas ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, que, na opinião do investigador, provavelmente interfeririam na participação do paciente no estudo ou na interpretação dos resultados
• Pacientes que foram tratados com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do início do estudo (um medicamento experimental é aquele para o qual não há indicação aprovada) ou que estão recebendo tratamento concomitante com outros medicamentos experimentais ou terapia anticancerígena
• Hipersensibilidade conhecida aos inibidores de HDAC, a qualquer um dos componentes de MG-0103 ou Vidaza, incluindo manitol
• Tratamento prévio com azacitidina apenas durante a porção expandida da fase II
• HIV conhecido ou hepatite B ou C ativa
• Qualquer condição (por exemplo, baixa adesão conhecida ou suspeita, instabilidade psicológica, localização geográfica, etc.) que, no julgamento do investigador, possa afetar a capacidade do paciente de assinar o consentimento informado e se submeter aos procedimentos do estudo
• Qualquer condição que coloque o paciente em risco ou desconforto indevido como resultado da adesão aos procedimentos do estudo. Por exemplo, considere a necessidade de tomar MG-0103 com uma bebida ácida e a recomendação de evitar agentes que aumentam o pH gástrico.