Eine Phase-I/II-Studie zu MGCD0103 mit Azacitidin bei Patienten mit myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen Hochrisiko-MDS (≥ 10 % BM-Blasten) oder AML haben

  • RAEB (RA mit Blastenüberschuss) mit ≥ 10 % BM-Blasten: 10 %–20 % Blasten im BM, < 5 % Blasten im peripheren Blut
  • RAEB-T (RAEB in Transformation): 21–30 % Blasten im Knochenmark, < 5 % Blasten im peripheren Blut, absolute Monozytose (> 109/L)
  • AML
• Die Krankheit kann rezidiviert/refraktär oder de novo sein. Sobald die MTD bestimmt wurde, sollten alle nachfolgenden Patienten im Phase-II-Teil der Studie kein vorheriges Azacitidin haben
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• Alter ≥18 Jahre
• Laboranforderungen
• Patienten oder ihr gesetzlicher Vertreter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung eine schriftliche Einverständniserklärung (genehmigt vom Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC)) lesen, verstehen und unterzeichnen können

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem anderen aktiven Krebs (ausgenommen Basalzellkarzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN / zervikal in situ)). Krebs in der Vorgeschichte ist zulässig, solange keine aktive Krankheit vorliegt
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation dokumentiert ist
• WOCBP und Männer, deren Partner WOCBP sind, müssen während der Teilnahme an dieser Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der Behandlung mit dem Studienmedikament eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Patienten, die diese Richtlinie nicht befolgen wollen oder können, werden ausgeschlossen. Beispiele für akzeptable Formen der Empfängnisverhütung sind ein orales Kontrazeptivum oder eine Methode mit doppelter Barriere, wie z. B. ein Kondom mit Diaphragma
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder Fieber > 38,5 °C am Tag der geplanten Verabreichung
• Patienten mit schweren Krankheiten, Beschwerden oder anderen Krankengeschichten, einschließlich Laborergebnissen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme eines Patienten an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie mit einem Prüfpräparat behandelt wurden (ein Prüfpräparat ist eines, für das es keine zugelassene Indikation gibt) oder die gleichzeitig mit anderen Prüfpräparaten oder einer Krebstherapie behandelt werden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen HDAC-Hemmer, gegen einen der Bestandteile von MG-0103 oder Vidaza, einschließlich Mannit
• Vorbehandlung mit Azacitidin nur während der erweiterten Phase-II-Phase
• Bekanntes HIV oder aktive Hepatitis B oder C
• Jeder Zustand (z. B. bekannte oder vermutete schlechte Compliance, psychische Instabilität, geografische Lage usw.), der nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und sich Studienverfahren zu unterziehen
• Jeder Zustand, der den Patienten aufgrund der Einhaltung der Studienverfahren einem unangemessenen Risiko oder Unbehagen aussetzt. Ziehen Sie beispielsweise die Anforderung in Betracht, MG-0103 mit einem säurehaltigen Getränk einzunehmen, und die Empfehlung, Mittel zu vermeiden, die den Magen-pH-Wert erhöhen.