Un estudio de fase I/II de MGCD0103 con azacitidina en pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de alto riesgo o leucemia mielógena aguda

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener SMD de alto riesgo (≥ 10 % de blastos en la médula ósea) o LMA

  • RAEB (RA con exceso de blastos) con ≥10 % de blastos en MO: 10 %-20 % de blastos en MO, <5 % de blastos en sangre periférica
  • RAEB-T (RAEB en transformación): 21%-30% de blastos en MO, <5% de blastos en sangre periférica, monocitosis absoluta (>109/L)
  • LMA
• La enfermedad puede ser recidivante/refractaria o de novo. Una vez que se ha determinado la MTD, todos los pacientes subsiguientes en la fase II del estudio no deben tener azacitidina previa.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Edad ≥18 años
• Requisitos de laboratorio
• Los pacientes o su representante legal deben poder leer, comprender y firmar un consentimiento informado por escrito (aprobado por la junta de revisión institucional/Comité de Ética (IRB/EC)) dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con otro cáncer activo (excluyendo carcinoma de células basales o neoplasia intraepitelial cervical (CIN/cervical in situ)). Se permiten antecedentes previos de cáncer, siempre que no haya enfermedad activa
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa documentada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• WOCBP y los hombres cuyas parejas son WOCBP deben usar un método anticonceptivo aceptable mientras estén inscritos en este estudio y durante un período de 3 meses después del tratamiento con el fármaco del estudio. Se excluirán los pacientes que no deseen o no puedan seguir esta guía. Los ejemplos de formas aceptables de anticoncepción incluyen un anticonceptivo oral o un método de doble barrera, como el condón con diafragma.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, infecciones activas o no controladas, o fiebre >38,5˚C el día de la dosificación programada
• Pacientes con enfermedades graves, condiciones médicas u otros antecedentes médicos, incluidos los resultados de laboratorio, que, en opinión del investigador, podrían interferir con la participación del paciente en el estudio o con la interpretación de los resultados.
• Pacientes que hayan sido tratados con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio (un fármaco en investigación es aquel para el que no existe una indicación aprobada) o que estén recibiendo tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales o terapia contra el cáncer
• Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de HDAC, a cualquiera de los componentes de MG-0103 o Vidaza, incluido el manitol
• Tratamiento previo con azacitidina solo durante la fase ampliada de fase II
• VIH conocido o hepatitis B o C activa
• Cualquier condición (p. ej., cumplimiento deficiente conocido o sospechado, inestabilidad psicológica, ubicación geográfica, etc.) que, a juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado y someterse a los procedimientos del estudio.
• Cualquier condición que pondrá al paciente en un riesgo indebido o incomodidad como resultado de la adherencia a los procedimientos del estudio. Por ejemplo, considere el requisito de tomar MG-0103 con una bebida ácida y la recomendación de evitar agentes que aumenten el pH gástrico.