Uno studio di fase I/II su MGCD0103 con azacitidina in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) o leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere MDS ad alto rischio (≥ 10% di blasti del midollo osseo) o AML

  • RAEB (AR con eccesso di blasti) con ≥10% blasti nel midollo osseo: 10%-20% blasti nel midollo osseo, <5% blasti nel sangue periferico
  • RAEB-T (RAEB in trasformazione): 21%-30% di blasti nel midollo osseo, <5% di blasti nel sangue periferico, monocitosi assoluta (>109/L)
  • antiriciclaggio
• La malattia può essere recidivante/refrattaria o de novo. Una volta che l'MTD è stato determinato, tutti i successivi pazienti nella parte di fase II dello studio non devono aver ricevuto azacitidina in precedenza
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Età ≥18 anni
• Requisiti di laboratorio
• I pazienti o il loro rappresentante legale devono essere in grado di leggere, comprendere e firmare un consenso informato scritto (approvato dal comitato di revisione istituzionale/comitato etico (IRB/CE)) entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti con un altro tumore attivo (esclusi carcinoma basocellulare o neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN/cervicale in situ)). È consentita una precedente storia di cancro, a condizione che non vi sia alcuna malattia attiva
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo documentato entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• WOCBP e gli uomini i cui partner sono WOCBP devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante l'arruolamento in questo studio e per un periodo di 3 mesi dopo il trattamento con il farmaco in studio. I pazienti che non vogliono o non possono seguire questa linea guida saranno esclusi. Esempi di forme accettabili di contraccezione includono un contraccettivo orale o un metodo a doppia barriera, come il preservativo con diaframma
• Pazienti con malattia intercorrente non controllata, infezioni attive o non controllate o febbre >38,5°C il giorno della somministrazione programmata
• Pazienti con malattie gravi, condizioni mediche o altra storia medica, compresi i risultati di laboratorio, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione di un paziente allo studio o con l'interpretazione dei risultati
• Pazienti che sono stati trattati con qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio (un farmaco sperimentale è uno per il quale non esiste un'indicazione approvata) o che stanno ricevendo un trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale
• Ipersensibilità nota agli inibitori dell'HDAC, a uno qualsiasi dei componenti di MG-0103 o Vidaza, incluso il mannitolo
• Precedente trattamento con azacitidina solo durante la fase II espansa
• HIV noto o epatite attiva B o C
• Qualsiasi condizione (ad esempio, scarsa compliance nota o sospetta, instabilità psicologica, posizione geografica, ecc.) che, a giudizio dello sperimentatore, può influire sulla capacità del paziente di firmare il consenso informato e sottoporsi alle procedure dello studio
• Qualsiasi condizione che metterà il paziente a rischio o disagio indebito a seguito dell'adesione alle procedure dello studio. Ad esempio, considera l'obbligo di assumere MG-0103 con una bevanda acida e la raccomandazione di evitare agenti che aumentano il pH gastrico.