En fase I/II-studie av MGCD0103 med azacitidin hos pasienter med høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha høyrisiko MDS (≥ 10 % BM blaster) eller AML

  • RAEB (RA med overflødig blaster) med ≥10 % BM-blaster: 10 %-20 % blaster i BM, <5 % blaster i perifert blod
  • RAEB-T (RAEB i transformasjon): 21 %-30 % blaster i BM, <5 % blaster i perifert blod, absolutt monocytose (>109/L)
  • AML
• Sykdommen kan være residiverende/ildfast eller de novo. Når MTD er bestemt, skal alle påfølgende pasienter i fase II-delen av studien ikke ha tidligere azacitidin
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Alder ≥18 år
• Laboratoriekrav
• Pasienter eller deres juridiske representant må kunne lese, forstå og signere et skriftlig informert samtykke (godkjent av den institusjonelle revisjonskomiteen/Etikkkomiteen (IRB/EC)) innen 14 dager før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en annen aktiv kreft (unntatt basalcellekarsinom eller cervical intraepitelial neoplasia (CIN / cervical in situ)). Tidligere historie med kreft er tillatt, så lenge det ikke er noen aktiv sykdom
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest dokumentert innen 7 dager før start av studiemedikamentet
• WOCBP og menn hvis partnere er WOCBP må bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de er påmeldt denne studien, og i en periode på 3 måneder etter studiemedikamentell behandling. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å følge denne retningslinjen vil bli ekskludert. Eksempler på akseptable former for prevensjon inkluderer et oralt prevensjonsmiddel eller en dobbel barrieremetode, for eksempel kondom med diafragma
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, aktive eller ukontrollerte infeksjoner, eller feber >38,5˚C på dagen for planlagt dosering
• Pasienter med alvorlige sykdommer, medisinske tilstander eller annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forstyrre en pasients deltakelse i studien, eller med tolkningen av resultatene
• Pasienter som har blitt behandlet med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før studiestart (et undersøkelseslegemiddel er et legemiddel som det ikke er godkjent indikasjon for), eller som får samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller anti-kreftbehandling
• Kjent overfølsomhet overfor HDAC-hemmere, overfor noen av komponentene i MG-0103 eller Vidaza, inkludert mannitol
• Kun tidligere behandling med azacitidin under den utvidede fase II-delen
• Kjent HIV eller aktiv hepatitt B eller C
• Enhver tilstand (f.eks. kjent eller mistenkt dårlig etterlevelse, psykologisk ustabilitet, geografisk plassering osv.) som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke pasientens evne til å signere det informerte samtykket og gjennomgå studieprosedyrer
• Enhver tilstand som vil sette pasienten i unødig risiko eller ubehag som følge av overholdelse av studieprosedyrer. Vurder for eksempel kravet om å ta MG-0103 med en sur drikk og anbefaling for å unngå midler som øker mage-pH.