Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie à modalités combinées pour les patients atteints du VIH et d'un cancer anal de stade I, de stade II ou de stade III

21 mai 2025 mis à jour par: AIDS Malignancy Consortium

Essai de phase II de la thérapie à modalités combinées plus cetuximab dans le carcinome anal associé au VIH

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le cisplatine et le fluorouracile, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le cetuximab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. L'administration de cisplatine, de fluorouracile et de cétuximab avec une radiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de cisplatine, de fluorouracile et de cétuximab avec la radiothérapie dans le traitement des patients atteints du VIH et d'un cancer anal de stade I, II ou III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer le taux d'échec local à 2 ans chez les patients atteints d'un carcinome anal de stade I-IIIB associé au VIH et traités par cisplatine, fluorouracile, cétuximab et radiothérapie.
  • Déterminer le taux de réponse objective (complète et partielle), la survie sans progression, la survie sans rechute, la survie sans colostomie, la survie globale, la qualité de vie et la toxicité globale chez les patients traités avec ce régime.

Secondaire

  • Caractériser l'effet de ce régime sur l'état sous-jacent du VIH en décrivant les changements dans la charge virale, le nombre de CD4 et l'incidence des maladies opportunistes, y compris le développement du SIDA pendant et dans la première année après le traitement.
  • Évaluer l'effet de ce régime sur l'infection anogénitale par le virus du papillome humain (VPH) et la cytologie anale.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte.

Les patients reçoivent du cétuximab IV pendant 1 à 2 heures les jours 1, 8, 15, 22, 29 et 35*, du fluorouracile IV en continu les jours 1 à 4 et 29 à 32 et du cisplatine IV pendant 1 heure les jours 1 et 29. À partir du jour 1, les patients subissent une radiothérapie concomitante de la tumeur primitive 5 jours par semaine pendant 5 à 7 semaines. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

REMARQUE : *Les patients recevant 7 semaines de radiothérapie reçoivent également du cétuximab aux jours 42 et 49.

La qualité de vie est évaluée au départ, à la fin du traitement à l'étude, puis aux mois 3, 6, 12, 24 et 36.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 5 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 47 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1793
        • UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19106
        • Joan Karnell Cancer Center at Pennsylvania Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Carcinome épidermoïde invasif du canal anal ou périanale (marge anale) de stade I-IIIB confirmé histologiquement, y compris les tumeurs présentant l'une des histologies non kératinisantes suivantes :

    • Basaloïde
    • Cellule transitoire
    • Cloacogène

  • Infection à VIH documentée par l'un des éléments suivants :

    • Détection d'anticorps
    • Culture
    • Dosage quantitatif de l'ARN VIH plasmatique

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de Karnofsky 60-100%
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (transfusions, époétine alfa ou support du facteur de croissance myéloïde autorisés à condition que les numérations globulaires soient stables pendant ≥ 2 semaines avant l'entrée dans l'étude)
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
  • AST et ALT ≤ 3 fois LSN
  • Bilirubine ≤ 2 fois la LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucune infection opportuniste aiguë active, grave et non contrôlée
  • Aucune autre tumeur maligne invasive antérieure diagnostiquée au cours des 24 derniers mois, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, de la dysplasie anale ou du carcinome in situ, du carcinome cutané non mélanique ou du sarcome de Kaposi qui n'a pas nécessité de chimiothérapie systémique au cours des 24 derniers mois
  • Pas de neuropathie périphérique > grade 1
  • Pas de diarrhée sévère ou mal contrôlée
  • Aucune maladie médicale ou psychiatrique qui empêcherait les exigences d'études

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour cette tumeur maligne

    • Une radiothérapie antérieure pour une autre affection (par exemple, le sarcome de Kaposi) est autorisée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CMT avec radiothérapie

Tous les patients recevront une thérapie à modalités combinées (CMT) avec 2 cycles de chimiothérapie cisplatine et 5-FU, administrés en même temps que la radiothérapie. CMT se compose de :

  • Cétuximab 400 mg/m2 IV Jour -7 (1 semaine avant le cycle 1, Jour 1 cisplatine/5-FU et RT), puis 250 mg/m2 IV Jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43 (un un minimum de 6 et un maximum de 8 doses de cetuximab seront administrées, y compris la dose de charge).
  • Cisplatine 75 mg/m2 IV le jour 1 (cycle 1) et le jour 29 (cycle 2)
  • 5-FU 1000 mg/m2/jour en perfusion intraveineuse continue les jours 1 à 4 (cycle 1) et les jours 29 à 32 (cycle 2)
Biologique: cétuximab
400 mg/m2 IV Jour -7 (1 semaine avant le cycle 1, Jour 1 cisplatine/5-FU et RT), puis 250 mg/m2 IV Jours 1, 8, 15, 22, 29, 36 et 43 (un minimum de 6 et un maximum de 8 doses de cetuximab seront administrées, y compris la dose de charge)
Autres noms:
  • Erbitux
Médicament: cisplatine
75 mg/m2 IV le jour 1 (cycle 1) et le jour 29 (cycle 2)
Autres noms:
  • Platinol
Médicament: fluorouracile
1000 mg/m2/jour en perfusion intraveineuse continue les jours 1 à 4 (cycle 1) et les jours 29 à 32 (cycle 2)
Autres noms:
  • 5-FU
  • Carac
  • Adrucil
  • Éfudex
  • Fluoroplex
Radiation: radiothérapie
Irradiation du site tumoral et des ganglions inguinaux à partir du cycle 1, jour 1 cisplatine/5-FU (minimum 45,0 Gy [5 semaines si administré selon le calendrier et sans interruption], maximum 54,0 Gy [6 semaines si administré selon le calendrier et sans interruption). L'IMRT peut être utilisée à la discrétion du médecin traitant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'échec locorégional à 3 ans
Délai: 3 ans après la fin de la thérapie
Les patients seront classés en deux groupes à des fins de l'analyse des critères d'évaluation primaire: échec ou pas d'échec à 3 ans (dans l'analyse primaire, les patients perdus de suivi avant 3 ans seront considérés comme des échecs). Pour le point d'évaluation secondaire de la réponse objective, les patients seront classés comme répondants
3 ans après la fin de la thérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 1 an
La survie sans progression à 1 an est le pourcentage de patients vivants et n'ayant pas présenté de maladie évolutive, définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis le début du traitement, ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
1 an
Survie sans rechute
Délai: 1 an
Pourcentage de participants qui sont vivants et qui n'ont pas connu de progression de la maladie et qui n'ont pas rechuté
1 an
Survie sans colostomie à 1 an
Délai: 1 an
Pourcentage de participants vivants et n'ayant pas subi de colostomie
1 an
La survie globale
Délai: 1 an
Pourcentage de participants vivants à un an
1 an
Modifications du nombre de CD4 pendant et pendant 1 an après la fin du traitement de l'étude
Délai: 1 an après l'arrêt du traitement
Modification du nombre absolu de CD4 entre le début du traitement et 1 an après la fin du traitement à l'étude
1 an après l'arrêt du traitement
Incidence des maladies opportunistes
Délai: 1 an après l'arrêt du traitement
Incidence des maladies opportunistes, y compris le développement du SIDA pendant et pendant 1 an après la fin du traitement à l'étude
1 an après l'arrêt du traitement
Taux de réponse objective (complète et partielle)
Délai: 3 ans après l'arrêt du traitement
Nombre de participants avec des réponses complètes et partielles basées sur les critères RECIST
3 ans après l'arrêt du traitement
Score mondial de la qualité de vie à 1 an
Délai: 1 an
Score mondial EORTC QLQ-C30 à 1 an. L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire validé qui évalue la qualité de vie. Le score mondial est un score global pour la qualité de vie qui varie de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent entre la qualité de vie
1 an
Nombre de toxicités retardées
Délai: 90 jours après l'arrêt du traitement
Les toxicités retardées sont définies comme des toxicités qui se produisent sur 90 jours après la fin du traitement
90 jours après l'arrêt du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Compte des participants par type de VPH au départ
Délai: base de base

Des statistiques descriptives seront utilisées pour décrire les types de HPV trouvés dans les écouvillons anaux de base et les biopsies tissulaires.

La proportion de cas avec chaque type sera résumé
base de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Malignancy Consortium

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
The Emmes Company, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lisa A. Kachnic, MD, Massachusetts General Hospital
  • Chercheur principal: David M. Aboulafia, MD, Floyd & Delores Jones Cancer Institute at Virginia Mason Medical Center
  • Chaise d'étude: Joseph A. Sparano, MD, Albert Einstein College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2006

Première publication (Estimé)

11 mai 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AMC-045
  • U01CA070019 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000440065 (Autre identifiant: NCI)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner