Terapia de Modalidade Combinada para Pacientes com HIV e Câncer Anal em Estágio I, Estágio II ou Estágio III
Ensaio de Fase II da Terapia de Modalidade Combinada Mais Cetuximabe em Carcinoma Anal Associado ao HIV
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como cisplatina e fluorouracil, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os anticorpos monoclonais, como o cetuximabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. A administração de cisplatina, fluorouracil e cetuximabe juntamente com a radioterapia pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando como a administração de cisplatina, fluorouracil e cetuximabe juntamente com radioterapia funciona no tratamento de pacientes com HIV e câncer anal em estágio I, estágio II ou estágio III.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a taxa de falha local de 2 anos em pacientes com carcinoma anal estágio I-IIIB associado ao HIV tratados com cisplatina, fluorouracil, cetuximab e radioterapia.
- Determine a taxa de resposta objetiva (completa e parcial), sobrevida sem progressão, sobrevida sem recaída, sobrevida sem colostomia, sobrevida geral, qualidade de vida e toxicidade geral em pacientes tratados com este regime.
Secundário
- Caracterize o efeito deste regime na condição de HIV subjacente, descrevendo alterações na carga viral, contagem de CD4 e incidência de doenças oportunistas, incluindo o desenvolvimento de AIDS durante e no primeiro ano após o tratamento.
- Avalie o efeito deste regime na infecção anogenital pelo vírus do papiloma humano (HPV) e na citologia anal.
ESBOÇO: Este é um estudo aberto e multicêntrico.
Os pacientes recebem cetuximabe IV durante 1-2 horas nos dias 1, 8, 15, 22, 29 e 35*, fluorouracila IV continuamente nos dias 1-4 e 29-32 e cisplatina IV durante 1 hora nos dias 1 e 29. Começando no dia 1, os pacientes são submetidos a radioterapia concomitante ao tumor primário, 5 dias por semana, durante 5-7 semanas. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
NOTA: *Pacientes recebendo 7 semanas de radioterapia também recebem cetuximabe nos dias 42 e 49.
A qualidade de vida é avaliada no início, na conclusão do tratamento do estudo e depois nos meses 3, 6, 12, 24 e 36.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.
RECURSO PROJETADO: Um total de 47 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1793
- UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Joan Karnell Cancer Center at Pennsylvania Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Carcinoma de células escamosas invasivo de canal anal ou carcinoma de células escamosas perianal (margem anal) estágio I-IIIB confirmado histologicamente, incluindo tumores com qualquer uma das seguintes histologias não queratinizantes:
- basalóide
- célula de transição
- Cloacogênico
Infecção por HIV documentada por 1 dos seguintes:
- Detecção de anticorpos
- Cultura
- Ensaio quantitativo do RNA do HIV no plasma
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusões, epoetina alfa ou suporte de fator de crescimento mielóide são permitidos, desde que as contagens sanguíneas estejam estáveis por ≥ 2 semanas antes da entrada no estudo)
- Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina > 60 mL/min
- AST e ALT ≤ 3 vezes LSN
- Bilirrubina ≤ 2 vezes LSN
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhuma infecção oportunista ativa, grave e descontrolada aguda
- Nenhuma outra malignidade invasiva prévia diagnosticada nos últimos 24 meses, excluindo câncer cervical in situ, displasia anal ou carcinoma in situ, carcinoma cutâneo não melanoma ou sarcoma de Kaposi que não tenha exigido quimioterapia sistêmica nos últimos 24 meses
- Sem neuropatia periférica > grau 1
- Sem diarreia grave ou mal controlada
- Nenhuma doença médica ou psiquiátrica que impeça os requisitos do estudo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
Sem quimioterapia ou radioterapia prévia para esta malignidade
- Radioterapia prévia para outra condição (por exemplo, sarcoma de Kaposi) permitida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CMT com Radioterapia
Todos os pacientes receberão terapia de modalidade combinada (CMT) com 2 ciclos de cisplatina e quimioterapia 5-FU, administrada concomitantemente com radioterapia. O CMT é composto por:
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400 mg/m2 IV Dia -7 (1 semana antes do ciclo 1, Dia 1 cisplatina/5-FU e RT), então 250 mg/m2 IV Dias 1, 8, 15, 22, 29, 36 e 43 (um mínimo de 6 e no máximo 8 doses de cetuximabe serão administradas, incluindo a dose de ataque)
Outros nomes:
75 mg/m2 IV no Dia 1 (ciclo 1) e Dia 29 (ciclo 2)
Outros nomes:
1000 mg/m2/dia por infusão intravenosa contínua nos Dias 1-4 (ciclo 1) e Dias 29-32 (ciclo 2)
Outros nomes:
Irradiação para o local do tumor e linfonodos inguinais começando no ciclo 1, dia 1 cisplatina/5-FU (mínimo 45,0 Gy [5 semanas se administrado no horário e sem interrupção], máximo 54,0 Gy [6 semanas se administrado no horário e sem interrupção).
A IMRT pode ser usada a critério do médico assistente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de falhas locorregionais em 3 anos
Prazo: 3 anos após a conclusão da terapia
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Os pacientes serão classificados em dois grupos para fins de análise de terminais primários: falha ou falha em 3 anos (na análise primária, os pacientes perderam para acompanhamento antes de 3 anos serão considerados falhas).
Para o ponto final secundário da resposta objetiva, os pacientes serão classificados como respondentes
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3 anos após a conclusão da terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 1 ano
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A sobrevida livre de progressão em 1 ano é a porcentagem de pacientes que estão vivos e não apresentaram doença progressiva, definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do maior diâmetro registrado desde o início do tratamento, ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
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1 ano
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Sobrevivência livre de recaída
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de participantes que estão vivos e não tiveram doença progressiva e não recaíram
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1 ano
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Sobrevida livre de colostomia em 1 ano
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de participantes que estão vivos e não tiveram uma colostomia
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1 ano
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano
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Porcentagem de participantes que estão vivos em um ano
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1 ano
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Alterações nas contagens de CD4 durante e por 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
Prazo: 1 ano após a interrupção do tratamento
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Alteração nas contagens absolutas de CD4 desde o início do tratamento até 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
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1 ano após a interrupção do tratamento
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Incidência de Doenças Oportunistas
Prazo: 1 ano após a interrupção do tratamento
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Incidência de doenças oportunistas, incluindo o desenvolvimento de AIDS durante e por 1 ano após a conclusão do tratamento do estudo
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1 ano após a interrupção do tratamento
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Taxa de Resposta Objetiva (Completa e Parcial)
Prazo: 3 anos após a interrupção do tratamento
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Número de participantes com respostas completas e parciais com base nos critérios RECIST
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3 anos após a interrupção do tratamento
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Pontuação global da qualidade de vida EORTC em 1 ano
Prazo: 1 ano
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Pontuação global do EORTC QLQ-C30 em 1 ano.
O EORTC QLQ-C30 é um questionário validado que avalia a qualidade de vida.
A pontuação global é uma pontuação geral para a qualidade de vida que varia de 0 a 100.
Pontuações mais altas indicam entre qualidade de vida
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1 ano
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Número de toxicidades atrasadas
Prazo: 90 dias após a descontinuação do tratamento
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As toxicidades atrasadas são definidas como toxicidades que ocorrem mais de 90 dias após a conclusão do tratamento
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90 dias após a descontinuação do tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem de participantes por tipo de HPV na linha de base
Prazo: linha de base
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A estatística descritiva será usada para descrever os tipos de HPV encontrados nos swabs anal e biópsias de tecidos. Proporção de casos com cada tipo será resumida |
linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa A. Kachnic, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: David M. Aboulafia, MD, Floyd & Delores Jones Cancer Institute at Virginia Mason Medical Center
- Cadeira de estudo: Joseph A. Sparano, MD, Albert Einstein College of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do Ânus
- Neoplasias retais
- Neoplasias do ânus
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Cetuximabe
- Fluorouracila
Outros números de identificação do estudo
- AMC-045
- U01CA070019 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000440065 (Outro identificador: NCI)
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