Terapia łączona modalnością dla pacjentów z HIV i rakiem odbytu w stadium I, II lub III
Badanie fazy II terapii skojarzonej z cetuksymabem w raku odbytu związanym z HIV
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna i fluorouracyl, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak cetuksymab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Podawanie cisplatyny, fluorouracylu i cetuksymabu razem z radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze podawanie cisplatyny, fluorouracylu i cetuksymabu razem z radioterapią działa w leczeniu pacjentów z HIV i rakiem odbytu w stadium I, stadium II lub stadium III.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie 2-letniego wskaźnika niepowodzeń miejscowych u pacjentów z rakiem odbytu w stadium I-IIIB związanym z zakażeniem HIV leczonych cisplatyną, fluorouracylem, cetuksymabem i radioterapią.
- Określ odsetek obiektywnych odpowiedzi (całkowitej i częściowej), przeżycie wolne od progresji choroby, przeżycie wolne od nawrotu choroby, przeżycie wolne od kolostomii, przeżycie całkowite, jakość życia i ogólną toksyczność u pacjentów leczonych tym schematem.
Wtórny
- Scharakteryzuj wpływ tego schematu na podstawowy stan HIV, opisując zmiany miana wirusa, liczby CD4 i częstość występowania chorób oportunistycznych, w tym rozwoju AIDS podczas i w pierwszym roku po leczeniu.
- Ocenić wpływ tego schematu na zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) i cytologię odbytu.
ZARYS: Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie.
Pacjenci otrzymują cetuksymab dożylnie przez 1-2 godziny w dniach 1, 8, 15, 22, 29 i 35*, fluorouracyl dożylnie w sposób ciągły w dniach 1-4 i 29-32 oraz cisplatynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1 i 29. Począwszy od 1. dnia chorzy poddawani są jednoczesnej radioterapii guza pierwotnego 5 dni w tygodniu przez 5-7 tygodni. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
UWAGA: *Pacjenci poddawani radioterapii przez 7 tygodni otrzymują również cetuksymab w dniach 42 i 49.
Jakość życia ocenia się na początku badania, po zakończeniu badanego leczenia, a następnie w miesiącach 3, 6, 12, 24 i 36.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 47 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1793
- UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19106
- Joan Karnell Cancer Center at Pennsylvania Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy inwazyjnego kanału odbytu lub okolicy odbytu (brzeg odbytu) w stadium I-IIIB, w tym guzy o dowolnej z następujących histologii nierogowaciejących:
- Bazaloid
- Komórka przejściowa
- kloakogenny
Udokumentowane zakażenie wirusem HIV przez 1 z poniższych:
- Wykrywanie przeciwciał
- Kultura
- Ilościowe oznaczenie RNA HIV w osoczu
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl (transfuzje, epoetyna alfa lub wsparcie szpikowego czynnika wzrostu dozwolone pod warunkiem, że morfologia krwi jest stabilna przez ≥ 2 tygodnie przed włączeniem do badania)
- Kreatynina ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min
- AspAT i AlAT ≤ 3 razy GGN
- Bilirubina ≤ 2 razy GGN
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak ostrej, aktywnej, poważnej, niekontrolowanej infekcji oportunistycznej
- Żaden inny inwazyjny nowotwór złośliwy rozpoznany w ciągu ostatnich 24 miesięcy, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, dysplazji odbytu lub raka in situ, nieczerniakowego raka skóry lub mięsaka Kaposiego, który nie wymagał ogólnoustrojowej chemioterapii w ciągu ostatnich 24 miesięcy
- Brak neuropatii obwodowej > stopnia 1
- Brak ciężkiej lub słabo kontrolowanej biegunki
- Brak chorób medycznych lub psychiatrycznych, które wykluczałyby wymagania dotyczące studiów
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii w przypadku tego nowotworu
- Dozwolona wcześniejsza radioterapia innego schorzenia (np. mięsaka Kaposiego).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CMT z radioterapią
Wszyscy pacjenci otrzymają terapię skojarzoną (CMT) z 2 cyklami chemioterapii cisplatyną i 5-FU, podawanymi jednocześnie z radioterapią. CMT składa się z:
|
400 mg/m2 IV dzień -7 (1 tydzień przed cyklem 1, dzień 1 cisplatyna/5-FU i RT), następnie 250 mg/m2 IV dzień 1, 8, 15, 22, 29, 36 i 43 (minimum zostanie podanych 6 i maksymalnie 8 dawek cetuksymabu, w tym dawka nasycająca)
Inne nazwy:
75 mg/m2 dożylnie w dniu 1 (cykl 1) i dniu 29 (cykl 2)
Inne nazwy:
1000 mg/m2 pc./dobę w ciągłym wlewie dożylnym w dniach 1-4 (cykl 1) i dniach 29-32 (cykl 2)
Inne nazwy:
Napromieniowanie miejsca guza i węzłów pachwinowych rozpoczynające się w cyklu 1, dzień 1 cisplatyna/5-FU (minimum 45,0 Gy [5 tygodni, jeśli jest podawane zgodnie z harmonogramem i bez przerw], maksymalnie 54,0 Gy [6 tygodni, jeśli jest podawane zgodnie z harmonogramem i bez przerw).
IMRT może być stosowany według uznania lekarza prowadzącego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik awaryjności lokalizacji po 3 latach
Ramy czasowe: 3 lata po zakończeniu terapii
|
Pacjenci zostaną podzielone na dwie grupy do celów analizy pierwotnego punktu końcowego: niepowodzenie lub brak niepowodzenia po 3 latach (w analizie pierwotnej utracone obserwację przed 3 latami będą uważani za awarie).
Dla wtórnego punktu końcowego odpowiedzi obiektywnej pacjenci zostaną sklasyfikowani jako respondenci
|
3 lata po zakończeniu terapii
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Przeżycie wolne od progresji po 1 roku to odsetek pacjentów, którzy żyją i nie doświadczyli progresji choroby, definiowany jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy ognisk docelowych, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę najdłuższej zarejestrowanej średnicy od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
|
1 rok
|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek uczestników, którzy żyją i nie doświadczyli postępującej choroby ani nawrotu choroby
|
1 rok
|
|
Przeżycie bez kolostomii po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek uczestników, którzy żyją i nie mieli kolostomii
|
1 rok
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odsetek uczestników, którzy przeżyli jeden rok
|
1 rok
|
|
Zmiany liczby komórek CD4 w trakcie i przez 1 rok po zakończeniu leczenia w ramach badania
Ramy czasowe: 1 rok po przerwaniu leczenia
|
Zmiana bezwzględnej liczby CD4 od rozpoczęcia leczenia do 1 roku po zakończeniu badanego leczenia
|
1 rok po przerwaniu leczenia
|
|
Częstość występowania chorób oportunistycznych
Ramy czasowe: 1 rok po przerwaniu leczenia
|
Częstość występowania chorób oportunistycznych, w tym rozwoju AIDS w trakcie i przez 1 rok po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
1 rok po przerwaniu leczenia
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (całkowitych i częściowych)
Ramy czasowe: 3 lata po przerwaniu leczenia
|
Liczba uczestników z pełnymi i częściowymi odpowiedziami na podstawie kryteriów RECIST
|
3 lata po przerwaniu leczenia
|
|
Jakość życia EORTC Global partytura po 1 roku
Ramy czasowe: 1 rok
|
Globalny wynik EORTC QLQ-C30 po 1 roku.
EORTC QLQ-C30 jest zatwierdzonym kwestionariuszem, który ocenia jakość życia.
Globalny wynik to ogólny wynik jakości życia, który wynosi od 0 do 100.
Wyższe wyniki wskazują między jakością życia
|
1 rok
|
|
Liczba opóźnionych toksyczności
Ramy czasowe: 90 dni od przerwania leczenia
|
Opóźnione toksyczności są definiowane jako toksyczności, które występują w ciągu 90 dni po zakończeniu leczenia
|
90 dni od przerwania leczenia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników według rodzaju HPV na początku
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Statystyka opisowa zostanie wykorzystana do opisania rodzajów HPV znalezionych w wyjściowych wymazach odbytu i biopsjach tkankowych. Odsetek przypadków z każdym typem zostanie podsumowany |
linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lisa A. Kachnic, MD, Massachusetts General Hospital
- Główny śledczy: David M. Aboulafia, MD, Floyd & Delores Jones Cancer Institute at Virginia Mason Medical Center
- Krzesło do nauki: Joseph A. Sparano, MD, Albert Einstein College of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby odbytu
- Nowotwory odbytnicy
- Nowotwory odbytu
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Cetuksymab
- Fluorouracyl
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMC-045
- U01CA070019 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000440065 (Inny identyfikator: NCI)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .