Terapia de modalidad combinada para pacientes con VIH y cáncer anal en estadio I, estadio II o estadio III
Ensayo de fase II de terapia de modalidad combinada más cetuximab en carcinoma anal asociado al VIH
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el cisplatino y el fluorouracilo, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Los anticuerpos monoclonales, como el cetuximab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes formas. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Administrar cisplatino, fluorouracilo y cetuximab junto con radioterapia puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de cisplatino, fluorouracilo y cetuximab junto con radioterapia en el tratamiento de pacientes con VIH y cáncer anal en estadio I, estadio II o estadio III.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la tasa de fracaso local a los 2 años en pacientes con carcinoma anal en estadio I-IIIB asociado al VIH tratados con cisplatino, fluorouracilo, cetuximab y radioterapia.
- Determine la tasa de respuesta objetiva (completa y parcial), supervivencia sin progresión, supervivencia sin recaída, supervivencia sin colostomía, supervivencia general, calidad de vida y toxicidad general en pacientes tratados con este régimen.
Secundario
- Caracterizar el efecto de este régimen sobre la condición subyacente del VIH describiendo los cambios en la carga viral, los recuentos de CD4 y la incidencia de enfermedades oportunistas, incluido el desarrollo de SIDA durante y en el primer año después del tratamiento.
- Evaluar el efecto de este régimen sobre la infección anogenital por el virus del papiloma humano (VPH) y la citología anal.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta.
Los pacientes reciben cetuximab IV durante 1-2 horas los días 1, 8, 15, 22, 29 y 35*, fluorouracilo IV de forma continua los días 1-4 y 29-32 y cisplatino IV durante 1 hora los días 1 y 29. A partir del día 1, los pacientes se someten a radioterapia simultánea al tumor primario 5 días a la semana durante 5 a 7 semanas. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
NOTA: *Los pacientes que reciben 7 semanas de radioterapia también reciben cetuximab los días 42 y 49.
La calidad de vida se evalúa al inicio, al finalizar el tratamiento del estudio y luego a los 3, 6, 12, 24 y 36 meses.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 5 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 47 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1793
- UCLA Clinical AIDS Research and Education (CARE) Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
- Joan Karnell Cancer Center at Pennsylvania Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Carcinoma de células escamosas perianal (margen anal) invasivo en estadio I-IIIB confirmado histológicamente, incluidos los tumores con cualquiera de las siguientes características histológicas no queratinizantes:
- basaloide
- Célula de transición
- cloacogénico
Infección por VIH documentada por 1 de los siguientes:
- Detección de anticuerpos
- Cultura
- Ensayo cuantitativo de ARN del VIH en plasma
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado de desempeño de Karnofsky 60-100%
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl (transfusiones, epoetina alfa o soporte de factor de crecimiento mieloide permitido siempre que los recuentos sanguíneos sean estables durante ≥ 2 semanas antes del ingreso al estudio)
- Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
- AST y ALT ≤ 3 veces ULN
- Bilirrubina ≤ 2 veces ULN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin infección oportunista aguda activa, grave, no controlada
- Ninguna otra neoplasia maligna invasiva previa diagnosticada en los últimos 24 meses, excluyendo cáncer de cuello uterino in situ, displasia anal o carcinoma in situ, carcinoma de piel no melanoma o sarcoma de Kaposi que no haya requerido quimioterapia sistémica en los últimos 24 meses
- Sin neuropatía periférica > grado 1
- Sin diarrea severa o mal controlada
- Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica que impida los requisitos de estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Sin quimioterapia o radioterapia previa para esta neoplasia maligna
- Radioterapia previa para otra afección (p. ej., sarcoma de Kaposi) permitida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CMT con Radioterapia
Todos los pacientes recibirán terapia de modalidad combinada (CMT) con 2 ciclos de cisplatino y quimioterapia con 5-FU, administrados simultáneamente con radioterapia. CMT consta de:
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400 mg/m2 IV Día -7 (1 semana antes del ciclo 1, Día 1 cisplatino/5-FU y RT), luego 250 mg/m2 IV Días 1, 8, 15, 22, 29, 36 y 43 (un mínimo de 6 y un máximo de 8 dosis de cetuximab, incluida la dosis de carga)
Otros nombres:
75 mg/m2 IV el día 1 (ciclo 1) y el día 29 (ciclo 2)
Otros nombres:
1000 mg/m2/día por infusión intravenosa continua en los Días 1-4 (ciclo 1) y Días 29-32 (ciclo 2)
Otros nombres:
Irradiación en el sitio del tumor y los ganglios inguinales a partir del ciclo 1, día 1 de cisplatino/5-FU (mínimo 45,0 Gy [5 semanas si se administra según el cronograma y sin interrupción], máximo 54,0 Gy [6 semanas si se administra según el cronograma y sin interrupción).
La IMRT se puede utilizar a discreción del médico tratante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de falla locorregional a los 3 años
Periodo de tiempo: 3 años después de completar la terapia
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Los pacientes se clasificarán en dos grupos para fines del análisis de punto final primario: falla o no falla a los 3 años (en el análisis primario, los pacientes perdidos durante el seguimiento antes de 3 años se considerarán fallas).
Para el punto final secundario de la respuesta objetiva, los pacientes serán clasificados como respondedores
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3 años después de completar la terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año
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La supervivencia libre de progresión a 1 año es el porcentaje de pacientes que están vivos y no han experimentado enfermedad progresiva, definida como al menos un 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro más largo registrado desde el inicio del tratamiento, o la aparición de una o más lesiones nuevas.
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1 año
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje de participantes que están vivos y no han experimentado una enfermedad progresiva y no han recaído
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1 año
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Supervivencia libre de colostomía a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje de participantes que están vivos y no han tenido una colostomía
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1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
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Porcentaje de participantes que están vivos al año
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1 año
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Cambios en los recuentos de CD4 durante y durante 1 año después de la finalización del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: 1 año después de la interrupción del tratamiento
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Cambio en los recuentos absolutos de CD4 desde el inicio del tratamiento hasta 1 año después de finalizar el tratamiento del estudio
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1 año después de la interrupción del tratamiento
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Incidencia de enfermedades oportunistas
Periodo de tiempo: 1 año después de la interrupción del tratamiento
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Incidencia de enfermedades oportunistas, incluido el desarrollo de SIDA durante y durante 1 año después de la finalización del tratamiento del estudio
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1 año después de la interrupción del tratamiento
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Tasa de respuesta objetiva (completa y parcial)
Periodo de tiempo: 3 años después de la interrupción del tratamiento
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Número de participantes con respuestas completas y parciales según los criterios RECIST
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3 años después de la interrupción del tratamiento
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Calidad de vida Eortc Global Score al año
Periodo de tiempo: 1 año
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Eortc QLQ-C30 Global Score a 1 año.
El EortC QLQ-C30 es un cuestionario validado que evalúa la calidad de vida.
El puntaje global es un puntaje general para la calidad de vida que varía de 0 a 100.
Los puntajes más altos indican entre la calidad de vida
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1 año
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Número de toxicidades retrasadas
Periodo de tiempo: 90 días después de la interrupción del tratamiento
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Las toxicidades retrasadas se definen como toxicidades que ocurren durante 90 días después de la finalización del tratamiento
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90 días después de la interrupción del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento de participantes por tipo de VPV al inicio
Periodo de tiempo: base
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Las estadísticas descriptivas se utilizarán para describir los tipos de VPH que se encuentran en los hisopos anales y las biopsias de tejido. Se resumirá la proporción de casos con cada tipo |
base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa A. Kachnic, MD, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: David M. Aboulafia, MD, Floyd & Delores Jones Cancer Institute at Virginia Mason Medical Center
- Silla de estudio: Joseph A. Sparano, MD, Albert Einstein College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
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- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades del Ano
- Neoplasias Rectales
- Neoplasias del Ano
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Cetuximab
- Fluorouracilo
Otros números de identificación del estudio
- AMC-045
- U01CA070019 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000440065 (Otro identificador: NCI)
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