Infusion artérielle hépatique avec du melphalan par rapport au traitement standard dans le traitement de patients présentant des métastases hépatiques non résécables dues à un mélanome
Une étude d'attribution aléatoire de la perfusion artérielle hépatique de melphalan avec filtration veineuse via la perfusion hépatique périphérique (PHP) (système Delcath) par rapport aux meilleurs soins alternatifs pour le mélanome oculaire et cutané métastatique au foie
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le melphalan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de melphalan directement dans les artères autour de la tumeur peut tuer davantage de cellules tumorales. On ne sait pas encore si la perfusion artérielle hépatique de melphalan est plus efficace que le traitement standard dans le traitement des métastases hépatiques dues au mélanome.
OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III étudie l'infusion artérielle hépatique avec du melphalan pour voir son efficacité par rapport au traitement standard dans le traitement des patients présentant des métastases hépatiques non résécables dues au mélanome.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Comparer la survie sans progression hépatique des patients présentant des métastases hépatiques non résécables secondaires à un mélanome oculaire ou cutané traités par perfusion artérielle hépatique isolée percutanée (PHP) avec melphalan avec hémofiltration veineuse ultérieure vs le meilleur traitement standard alternatif.
Secondaire
- Déterminer le taux de réponse et la durée de la réponse chez les patients traités par melphalan PHP.
- Déterminer les schémas de récidive chez les patients traités par melphalan PHP.
- Comparez la survie globale des patients traités avec ces régimes.
- Comparez l'innocuité et la tolérabilité de ces régimes chez ces patients.
- Déterminer la pharmacocinétique du melphalan après PHP.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le site de la maladie (oculaire vs cutané). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : Les patients subissent une perfusion artérielle hépatique isolée de melphalan pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients ayant une réponse complète ou partielle suivent 2 cycles supplémentaires en l'absence de toxicité continue ou croissante.
- Bras II : les patients reçoivent la meilleure thérapie alternative comprenant des soins de soutien, une chimiothérapie systémique ou régionale, une (chimio)-embolisation de l'artère hépatique ou toute autre thérapie appropriée à l'Institut national du cancer ou une thérapie à la discrétion de leur médecin. Les patients peuvent passer au bras I s'ils présentent des signes de progression de la maladie.
Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour l'analyse pharmacocinétique du melphalan.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 4 ans, puis annuellement pour la survie.
RECUL PROJETÉ : Un total de 92 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- John Wayne Cancer Institute at Saint John's Health Center
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Colorado
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Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- Swedish Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962-1956
- Carol G. Simon Cancer Center at Morristown Memorial Hospital
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12208
- Cancer Center of Albany Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213-2967
- Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis, 18015
- St. Luke's Cancer Network at St. Luke's Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Cancer Centers
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555-0361
- University of Texas Medical Branch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Métastases hépatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement secondaires à un mélanome cutané ou oculaire
- Maladie non résécable
- Principalement dans le parenchyme du foie
- Maladie mesurable par tomodensitométrie et/ou IRM
Maladie extrahépatique non résécable limitée autorisée à condition que la composante mortelle de la maladie évolutive se situe dans le foie, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Jusqu'à 4 nodules pulmonaires, chacun < 1 cm de diamètre
- Ganglions lymphatiques rétropéritonéaux < 3 cm de diamètre
- Moins de 10 métastases cutanées ou sous-cutanées < 1 cm de diamètre
- Métastases osseuses asymptomatiques éligibles ou ayant bénéficié d'une radiothérapie externe palliative
- Métastase solitaire à n'importe quel site qui peut être réséqué
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Statut de performance ECOG 0-2
- Bilirubine < 3,0 mg/dL
- PT dans les 2 secondes de la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST/ALT ≤ 10 fois LSN
- Numération plaquettaire > 75 000/mm^3
- Hématocrite > 27 % (peut être atteint avec une transfusion)
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 300/mm^3
- Créatinine ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine > 60 mL/min
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
- FEVG ≥ 40%
- Aucune maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) significative ou autre maladie pulmonaire restrictive chronique
- VEMS_1 ≥ 30 %
- DLCO ≥ 40 % de la valeur prévue
- Poids ≥ 35 kg
- Aucune infection bactérienne active non traitée avec des manifestations systémiques (par exemple, malaise, fièvre et leucocytose)
- Aucune réaction allergique grave au produit de contraste iodé, sauf si la réaction peut être contrôlée par des antihistaminiques et/ou des stéroïdes
- Aucune hypersensibilité connue au melphalan
- Aucune sérologie positive pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C (partie pharmacocinétique de l'étude uniquement)
- Aucune allergie connue au latex
- Pas de cirrhose Childs B ou C
- Aucune preuve d'hypertension portale par l'anamnèse, l'endoscopie ou l'étude radiologique
- Aucun antécédent de gastrinome
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 1 mois depuis une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique antérieure pour ce cancer et récupéré
- Aucun melphalan livré auparavant dans la région
- Aucune procédure de Whipple préalable
- Pas de traitement immunosuppresseur concomitant
- Pas d'anticoagulation chronique concomitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
Les patients subissent une perfusion artérielle hépatique isolée de melphalan pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients avec une réponse complète ou partielle suivent 2 cours supplémentaires en l'absence de toxicité continue ou croissante. |
Administré par perfusion isolée de l'artère hépatique
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Comparateur actif: Bras II
Les patients reçoivent la meilleure thérapie alternative comprenant des soins de soutien, une chimiothérapie systémique ou régionale, une (chimio)-embolisation de l'artère hépatique ou toute autre thérapie appropriée à l'Institut national du cancer ou une thérapie à la discrétion de leur médecin. Les patients peuvent passer au bras I s'ils présentent des signes de progression de la maladie. |
Les patients reçoivent la meilleure thérapie alternative
Les patients reçoivent la meilleure thérapie alternative
Les patients reçoivent la meilleure thérapie alternative
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans progression hépatique
Délai: Traitement au moment de la progression
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Traitement au moment de la progression
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marybeth S. Hughes, MD, NCI - Surgery Branch
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Melphalan
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000468944
- NCI-06-C-0088
- NCI-P6701
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