Infusão arterial hepática com melfalano em comparação com a terapia padrão no tratamento de pacientes com metástases hepáticas irressecáveis devido a melanoma
Um estudo de atribuição aleatória de infusão arterial hepática de melfalano com filtração venosa via perfusão hepática periférica (PHP) (Sistema Delcath) versus melhor tratamento alternativo para melanoma ocular e cutâneo metastático para o fígado
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como o melfalano, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Administrar melfalano diretamente nas artérias ao redor do tumor pode matar mais células tumorais. Ainda não se sabe se a infusão arterial hepática com melfalano é mais eficaz do que a terapia padrão no tratamento de metástases hepáticas devido ao melanoma.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando a infusão arterial hepática com melfalano para ver como ele funciona em comparação com a terapia padrão no tratamento de pacientes com metástases hepáticas irressecáveis devido a melanoma.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Comparar a sobrevida livre de progressão hepática de pacientes com metástases hepáticas irressecáveis secundárias a melanoma cutâneo ou ocular tratados com perfusão arterial hepática isolada percutânea (PHP) com melfalano com subsequente hemofiltração venosa versus o melhor tratamento padrão alternativo.
Secundário
- Determine a taxa de resposta e a duração da resposta em pacientes tratados com melfalano PHP.
- Determinar os padrões de recorrência em pacientes tratados com melfalano PHP.
- Compare a sobrevida global de pacientes tratados com esses esquemas.
- Compare a segurança e a tolerabilidade desses regimes nesses pacientes.
- Determine a farmacocinética do melfalano após PHP.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o local da doença (ocular versus cutânea). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes são submetidos a uma infusão arterial hepática isolada de melfalano durante 30 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes com resposta completa ou parcial passam por 2 ciclos adicionais na ausência de toxicidade contínua ou crescente.
- Braço II: Os pacientes recebem a melhor terapia alternativa, incluindo cuidados de suporte, quimioterapia sistêmica ou regional, embolização da artéria hepática (quimio) ou qualquer outra terapia apropriada no National Cancer Institute ou terapia a critério de seu médico. Os pacientes podem passar para o braço I se tiverem evidência de progressão da doença.
Amostras de sangue são coletadas periodicamente para análise farmacocinética do melfalano.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 4 anos e depois anualmente para sobrevivência.
RECURSO PROJETADO: Um total de 92 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- John Wayne Cancer Institute at Saint John's Health Center
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Swedish Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962-1956
- Carol G. Simon Cancer Center at Morristown Memorial Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Cancer Center of Albany Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213-2967
- Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- St. Luke's Cancer Network at St. Luke's Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0361
- University of Texas Medical Branch
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Metástases hepáticas confirmadas histológica ou citologicamente secundárias a melanoma cutâneo ou ocular
- doença irressecável
- Predominantemente no parênquima do fígado
- Doença mensurável por tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética
Doença extra-hepática irressecável limitada permitida desde que o componente limitante da vida da doença progressiva esteja no fígado, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:
- Até 4 nódulos pulmonares, cada um < 1 cm de diâmetro
- Linfonodos retroperitoneais < 3 cm de diâmetro
- Menos de 10 metástases cutâneas ou subcutâneas < 1 cm de diâmetro
- Metástases ósseas assintomáticas elegíveis ou submetidas a radioterapia paliativa externa
- Metástase solitária para qualquer local que possa ser ressecado
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Bilirrubina < 3,0 mg/dL
- PT dentro de 2 segundos do limite superior do normal (ULN)
- AST/ALT ≤ 10 vezes LSN
- Contagem de plaquetas > 75.000/mm^3
- Hematócrito > 27% (pode ser obtido com transfusão)
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.300/mm^3
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina > 60 mL/min
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Sem história de insuficiência cardíaca congestiva
- FEVE ≥ 40%
- Sem doença pulmonar obstrutiva crônica significativa (DPOC) ou outra doença pulmonar restritiva crônica
- VEF_1 ≥ 30%
- DLCO ≥ 40% do previsto
- Peso ≥ 35 kg
- Nenhuma infecção bacteriana ativa não tratada com manifestações sistêmicas (por exemplo, mal-estar, febre e leucocitose)
- Nenhuma reação alérgica grave ao contraste de iodo, a menos que a reação possa ser controlada por anti-histamínicos e/ou esteróides
- Sem hipersensibilidade conhecida ao melfalano
- Nenhuma sorologia positiva para HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo para hepatite C (somente a parte farmacocinética do estudo)
- Nenhuma alergia conhecida ao látex
- Sem cirrose Childs B ou C
- Nenhuma evidência de hipertensão portal por história, endoscopia ou estudo radiológico
- Sem história prévia de gastrinoma
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 1 mês desde a quimioterapia anterior, radioterapia ou terapia biológica para este câncer e recuperado
- Nenhum melfalano previamente distribuído regionalmente
- Nenhum procedimento de Whipple anterior
- Sem terapia imunossupressora concomitante
- Sem terapia concomitante de anticoagulação crônica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço eu
Os pacientes são submetidos a uma infusão arterial hepática isolada de melfalano durante 30 minutos no primeiro dia. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com resposta completa ou parcial passam por 2 cursos adicionais na ausência de toxicidade contínua ou crescente. |
Administrado por infusão isolada da artéria hepática
|
|
Comparador Ativo: Braço II
Os pacientes recebem a melhor terapia alternativa, incluindo cuidados de suporte, quimioterapia sistêmica ou regional, embolização da artéria hepática (quimio) ou qualquer outra terapia apropriada no National Cancer Institute ou terapia a critério de seu médico. Os pacientes podem passar para o braço I se tiverem evidência de progressão da doença. |
Os pacientes recebem a melhor terapia alternativa
Os pacientes recebem a melhor terapia alternativa
Os pacientes recebem a melhor terapia alternativa
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Sobrevida livre de progressão hepática
Prazo: Tratamento até o tempo de progressão
|
Tratamento até o tempo de progressão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marybeth S. Hughes, MD, NCI - Surgery Branch
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Melfalano
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000468944
- NCI-06-C-0088
- NCI-P6701
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .