Hepatisk arteriell infusjon med melfalan sammenlignet med standard terapi ved behandling av pasienter med ikke-operable levermetastaser på grunn av melanom
En tilfeldig tildelingsstudie av hepatisk arteriell infusjon av melphalan med venøs filtrering via perifer leverperfusjon (PHP) (Delcath-systemet) versus beste alternative behandling for okulært og kutant melanom som er metastasert til leveren
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som melfalan, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi melfalan direkte inn i arteriene rundt svulsten kan drepe flere tumorceller. Det er ennå ikke kjent om leverarteriell infusjon med melfalan er mer effektiv enn standardbehandling ved behandling av levermetastaser på grunn av melanom.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer hepatisk arteriell infusjon med melfalan for å se hvor godt det fungerer sammenlignet med standardbehandling ved behandling av pasienter med ikke-operable levermetastaser på grunn av melanom.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Sammenlign leverprogresjonsfri overlevelse av pasienter med ikke-operable levermetastaser sekundært til okulært eller kutant melanom behandlet med perkutan isolert hepatisk arteriell perfusjon (PHP) med melfalan med påfølgende venøs hemofiltrering kontra det beste alternative standardbehandlingen.
Sekundær
- Bestem responsraten og varigheten av responsen hos pasienter behandlet med melfalan PHP.
- Bestem mønstrene for tilbakefall hos pasienter behandlet med melfalan PHP.
- Sammenlign den totale overlevelsen til pasienter behandlet med disse regimene.
- Sammenlign sikkerheten og toleransen til disse kurene hos disse pasientene.
- Bestem farmakokinetikken til melfalan etter PHP.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter er stratifisert etter sykdomssted (okulært vs kutan). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter gjennomgår en isolert arteriell leverinfusjon av melfalan over 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med fullstendig eller delvis respons gjennomgår 2 tilleggskurer i fravær av pågående eller økende toksisitet.
- Arm II: Pasienter får den beste alternative behandlingen som omfatter støttebehandling, systemisk eller regional kjemoterapi, hepatisk arterie (kjemo)-embolisering eller annen passende terapi ved National Cancer Institute eller terapi etter legens skjønn. Pasienter kan gå over til arm I hvis de har tegn på sykdomsprogresjon.
Blodprøver tas med jevne mellomrom for farmakokinetisk analyse av melfalan.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i 4 år og deretter årlig for overlevelse.
PROSJERT PÅLEGGING: Totalt 92 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- John Wayne Cancer Institute at Saint John's Health Center
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- Swedish Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962-1956
- Carol G. Simon Cancer Center at Morristown Memorial Hospital
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12208
- Cancer Center of Albany Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213-2967
- Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
- St. Luke's Cancer Network at St. Luke's Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555-0361
- University of Texas Medical Branch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftede levermetastaser sekundært til kutant eller okulært melanom
- Uopererbar sykdom
- Overveiende i leverens parenkym
- Målbar sykdom ved CT-skanning og/eller MR
Begrenset ikke-opererbar ekstrahepatisk sykdom tillatt forutsatt at den livsbegrensende komponenten av progressiv sykdom er i leveren, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Opptil 4 lungeknuter, hver < 1 cm i diameter
- Retroperitoneale lymfeknuter < 3 cm i diameter
- Mindre enn 10 hud- eller subkutane metastaser < 1 cm i diameter
- Asymptomatiske benmetastaser som er kvalifisert for eller har gjennomgått palliativ ekstern strålebehandling
- Solitær metastase til ethvert sted som kan resekeres
PASIENT EGENSKAPER:
- Forventet levealder ≥ 3 måneder
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Bilirubin < 3,0 mg/dL
- PT innen 2 sekunder etter øvre normalgrense (ULN)
- AST/ALT ≤ 10 ganger ULN
- Blodplateantall > 75 000/mm^3
- Hematokrit > 27 % (kan oppnås med en transfusjon)
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1300/mm^3
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance > 60 ml/min.
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Ingen historie med kongestiv hjertesvikt
- LVEF ≥ 40 %
- Ingen signifikant kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller annen kronisk lungerestriktiv sykdom
- FEV_1 ≥ 30 %
- DLCO ≥ 40 % av predikert
- Vekt ≥ 35 kg
- Ingen ubehandlet aktiv bakteriell infeksjon med systemiske manifestasjoner (f.eks. ubehag, feber og leukocytose)
- Ingen alvorlige allergiske reaksjoner på jodkontrast med mindre reaksjonen kan kontrolleres med antihistaminer og/eller steroider
- Ingen kjent overfølsomhet overfor melfalan
- Ingen positiv serologi for HIV, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoff (kun farmakokinetikkdelen av studien)
- Ingen kjent lateksallergi
- Ingen Childs B eller C cirrhose
- Ingen bevis for portalhypertensjon ved historie, endoskopi eller radiologiske studier
- Ingen tidligere historie med gastrinom
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 1 måned siden tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for denne kreften og ble frisk
- Ingen tidligere regionalt levert melphalan
- Ingen tidligere Whipple-prosedyre
- Ingen samtidig immunsuppressiv behandling
- Ingen samtidig kronisk antikoagulasjonsbehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Pasienter gjennomgår en isolert leverarteriell infusjon av melfalan i løpet av 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 4. uke i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med fullstendig eller delvis respons gjennomgår 2 tilleggskurer i fravær av pågående eller økende toksisitet. |
Gis gjennom isolert leverarterieinfusjon
|
|
Aktiv komparator: Arm II
Pasienter får den beste alternative behandlingen som omfatter støttebehandling, systemisk eller regional kjemoterapi, hepatisk arterie (kjemo)-embolisering eller annen passende terapi ved National Cancer Institute eller terapi etter legens skjønn. Pasienter kan gå over til arm I hvis de har tegn på sykdomsprogresjon. |
Pasienter får den beste alternative behandlingen
Pasienter får den beste alternative behandlingen
Pasienter får den beste alternative behandlingen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Leverprogresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Behandling til tidspunkt for progresjon
|
Behandling til tidspunkt for progresjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marybeth S. Hughes, MD, NCI - Surgery Branch
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Melphalan
Andre studie-ID-numre
- CDR0000468944
- NCI-06-C-0088
- NCI-P6701
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .