Infusión arterial hepática con melfalán en comparación con la terapia estándar en el tratamiento de pacientes con metástasis hepáticas irresecables debidas a melanoma
Un estudio de asignación aleatoria de la infusión arterial hepática de melfalán con filtración venosa a través de la perfusión hepática periférica (PHP) (sistema Delcath) frente a la mejor alternativa de cuidado para el melanoma ocular y cutáneo metastásico al hígado
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el melfalán, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Administrar melfalán directamente en las arterias que rodean el tumor puede destruir más células tumorales. Todavía no se sabe si la infusión arterial hepática con melfalán es más eficaz que la terapia estándar en el tratamiento de las metástasis hepáticas por melanoma.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando la infusión arterial hepática con melfalán para ver qué tan bien funciona en comparación con la terapia estándar en el tratamiento de pacientes con metástasis hepáticas irresecables debido a melanoma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Comparar la supervivencia libre de progresión hepática de pacientes con metástasis hepáticas irresecables secundarias a melanoma ocular o cutáneo tratados con perfusión arterial hepática aislada (PHP) percutánea con melfalán con hemofiltración venosa posterior frente al mejor tratamiento estándar alternativo.
Secundario
- Determinar la tasa de respuesta y la duración de la respuesta en pacientes tratados con melfalán PHP.
- Determinar los patrones de recurrencia en pacientes tratados con melfalán PHP.
- Compare la supervivencia global de los pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare la seguridad y tolerabilidad de estos regímenes en estos pacientes.
- Determinar la farmacocinética de melfalán después de PHP.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el sitio de la enfermedad (ocular frente a cutánea). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes se someten a una infusión arterial hepática aislada de melfalán durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con respuesta completa o parcial se someten a 2 cursos adicionales en ausencia de toxicidad continua o creciente.
- Grupo II: los pacientes reciben la mejor terapia alternativa que comprende atención de apoyo, quimioterapia sistémica o regional, embolización de la arteria hepática (quimio) o cualquier otra terapia adecuada en el Instituto Nacional del Cáncer o terapia a discreción de su médico. Los pacientes pueden pasar al brazo I si tienen evidencia de progresión de la enfermedad.
Periódicamente se recogen muestras de sangre para el análisis farmacocinético de melfalán.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 4 años y luego una vez al año para determinar la supervivencia.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 92 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- John Wayne Cancer Institute at Saint John's Health Center
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Swedish Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962-1956
- Carol G. Simon Cancer Center at Morristown Memorial Hospital
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Cancer Center of Albany Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213-2967
- Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- St. Luke's Cancer Network at St. Luke's Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Centers
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0361
- University of Texas Medical Branch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Metástasis hepáticas confirmadas histológica o citológicamente secundarias a melanoma cutáneo u ocular
- Enfermedad irresecable
- Predominantemente en el parénquima del hígado
- Enfermedad medible por tomografía computarizada y/o resonancia magnética
Se permite la enfermedad extrahepática irresecable limitada siempre que el componente de la enfermedad progresiva que limita la vida esté en el hígado, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:
- Hasta 4 nódulos pulmonares, cada uno < 1 cm de diámetro
- Ganglios linfáticos retroperitoneales < 3 cm de diámetro
- Menos de 10 metástasis cutáneas o subcutáneas < 1 cm de diámetro
- Metástasis óseas asintomáticas que son elegibles o han sido sometidas a radioterapia paliativa de haz externo
- Metástasis solitaria a cualquier sitio que pueda ser resecado
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- Estado funcional ECOG 0-2
- Bilirrubina < 3,0 mg/dL
- PT dentro de los 2 segundos del límite superior normal (LSN)
- AST/ALT ≤ 10 veces ULN
- Recuento de plaquetas > 75 000/mm^3
- Hematocrito > 27% (puede lograrse con una transfusión)
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1300/mm^3
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
- FEVI ≥ 40%
- Sin enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) significativa u otra enfermedad pulmonar restrictiva crónica
- VEF_1 ≥ 30 %
- DLCO ≥ 40% de lo previsto
- Peso ≥ 35 kg
- Sin infección bacteriana activa no tratada con manifestaciones sistémicas (p. ej., malestar general, fiebre y leucocitosis)
- No hay reacciones alérgicas graves al contraste de yodo, a menos que la reacción pueda controlarse con antihistamínicos y/o esteroides.
- Sin hipersensibilidad conocida al melfalán
- Sin serología positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C (solo parte de farmacocinética del estudio)
- Sin alergia al látex conocida
- Sin cirrosis Childs B o C
- Sin evidencia de hipertensión portal por anamnesis, endoscopia o estudio radiológico
- Sin antecedentes de gastrinoma
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 1 mes desde la quimioterapia, radioterapia o terapia biológica previa para este cáncer y se recuperó
- Sin melfalán entregado regionalmente anteriormente
- Sin procedimiento de Whipple previo
- Sin terapia inmunosupresora concurrente
- Sin tratamiento anticoagulante crónico concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes se someten a una infusión arterial hepática aislada de melfalán durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con respuesta completa o parcial se someten a 2 ciclos adicionales en ausencia de toxicidad continua o creciente. |
Administrado a través de una infusión aislada de la arteria hepática
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Comparador activo: Brazo II
Los pacientes reciben la mejor terapia alternativa que comprende atención de apoyo, quimioterapia sistémica o regional, embolización de la arteria hepática (quimio) o cualquier otra terapia adecuada en el Instituto Nacional del Cáncer o terapia a discreción de su médico. Los pacientes pueden pasar al brazo I si tienen evidencia de progresión de la enfermedad. |
Los pacientes reciben la mejor terapia alternativa
Los pacientes reciben la mejor terapia alternativa
Los pacientes reciben la mejor terapia alternativa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia libre de progresión hepática
Periodo de tiempo: Tratamiento hasta tiempo de progresión
|
Tratamiento hasta tiempo de progresión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marybeth S. Hughes, MD, NCI - Surgery Branch
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
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- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Melfalán
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000468944
- NCI-06-C-0088
- NCI-P6701
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