Étude ouverte sur le lithium plus carbamazépine à libération prolongée (ERC-CBZ) pour le trouble bipolaire à cycle rapide

Conception en étiquette ouverte avec une combinaison de lithium et de carbamazépine à libération prolongée pendant 6 mois. La carbamazépine à libération prolongée à des doses de 1600 mg/jour sera utilisée. La dose de lithium sera ajustée pour maintenir les taux sanguins thérapeutiques.

Population de patients : N = 20.

Paramètres d'efficacité principaux et secondaires :

La principale mesure d'efficacité sera le temps de rechute. La rechute sera déterminée par l'investigateur sur la base des éléments suivants

• Nécessité d'une pharmacothérapie supplémentaire pour les symptômes affectifs
• Hospitalisation pour un épisode affectif
• Augmentation de plus de 50 % des scores HAM-D et YMRS par rapport au départ

Les différences dans la fréquence des épisodes affectifs dans les 6 mois précédant le traitement avec ERC-CBZ et 6 mois après le début du traitement seront également mesurées. Les mesures d'efficacité secondaires comprendront ; modifications des scores de l'échelle de dépression de Hamilton (HAM-D), de l'échelle d'évaluation de la manie de Young (YMRS), de l'échelle de gravité clinique globale (CGI-S), de l'échelle d'amélioration clinique globale (CGI-I) à l'inclusion et des scores pendant le traitement avec ERC-CBZ.

Critère d'intégration:

1. Sujets de 19 ans et plus atteints d'un trouble bipolaire défini par le DSM-IV avec des antécédents de cycle rapide au cours des 12 derniers mois.
2. Les sujets peuvent être soit dans une phase maniaque, mixte ou dépressive au moment de l'entrée dans l'étude.
3. Les sujets doivent suivre une thérapie au lithium pendant 6 mois ou plus. La thérapie au lithium stable sera définie comme : aucun changement dans la posologie du lithium pendant au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude et un niveau de lithium thérapeutique (0,6 à 1,2 mEq) avant l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif au cours de leur vie
2. Si les patients suivent une thérapie de remplacement de la thyroïde, ils doivent prendre des doses stables au cours des 3 derniers mois au moment de l'inscription à l'étude.
3. Présence d'idéations suicidaires actives ou score > 3 sur la sous-échelle de suicide du 17 - item HAM-D.
4. Dépendance actuelle à une substance (à l'exclusion de la nicotine) définie comme aucun critère de dépendance pendant 30 jours avant l'inscription à l'étude
5. Sujets ayant des antécédents de non-réponse à la carbamazépine ou au lithium
6. Sujets qui sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes
7. Sujets ayant des antécédents de réaction allergique/idiosyncrasique ou d'intolérance à la carbamazépine ou au lithium.

Procédures d'étude :

Phase préliminaire : le programme de diagnostic d'entretien clinique structuré (SCID), les antécédents médicaux et psychiatriques et les tests de laboratoire de base, ECG ; un test de grossesse sera obtenu pour garantir l'éligibilité à l'étude. Les sujets éligibles recevront ERC-CBZ à des doses initiales allant de 100 à 200 mg b.i.d. en fonction de la présentation clinique et une titration supplémentaire jusqu'à une dose maximale de 1 600 mg/jour sera effectuée à la discrétion de l'investigateur. Cette phase de titration ne s'étendra pas au-delà de 2 semaines pendant lesquelles les changements de médications concomitantes seront autorisés. Ensuite, tous les psychotropes à l'exception du lithium, de l'ERC-CBZ et des benzodiazépines seront réduits sur une période de 2 semaines. Au cours de la phase préliminaire, les sujets seront vus chaque semaine et des évaluations seront effectuées à l'aide des médicaments HAM-D, YMRS, CGI -S, CGI-I, AE et concomitants.

Phase ouverte : les sujets sous lithium et thérapie ERC-CBZ entreront dans cette phase pendant 6 mois. Les modifications du lithium et de l'ERC-CBZ seront autorisées au cours de cette phase avec des taux sériques pour guider le titrage. L'utilisation du lorazépam, comme médicament de secours, sera autorisée. Les visites d'étude auront lieu toutes les deux semaines pendant 6 mois. Les médicaments concomitants HAM-D, YMRS et CGI-S, CGI-I, AE seront évalués à chaque visite. La conformité sera évaluée par le nombre de comprimés à chaque visite d'étude.