Открытое исследование карбамазепина с пролонгированным высвобождением лития плюс (ERC-CBZ) при биполярном расстройстве с быстрой цикличностью

Дизайн открытой этикетки с литием плюс комбинация карбамазепина с пролонгированным высвобождением на 6 месяцев. Будет использоваться карбамазепин с пролонгированным высвобождением в дозах 1600 мг/день. Дозировка лития будет скорректирована для поддержания терапевтического уровня в крови.

Популяция пациентов: N = 20.

Первичные и вторичные конечные точки эффективности:

Первичным показателем эффективности будет время до рецидива. Рецидив определяется следователем на основании следующего.

• Необходимость дополнительной фармакотерапии аффективных симптомов
• Госпитализация по поводу аффективного эпизода
• Увеличение показателей HAM-D и YMRS более чем на 50 % по сравнению с исходным уровнем.

Также будут измеряться различия в частоте аффективных эпизодов за 6 месяцев до лечения ERC-CBZ и через 6 месяцев после начала лечения. Вторичные меры эффективности будут включать; изменения в баллах по шкале депрессии Гамильтона (HAM-D), состоящей из 17 пунктов, по шкале оценки мании Янга (YMRS), по общей клинической шкале тяжести (CGI-S), по клинической шкале общего улучшения (CGI-I) на исходном уровне и во время лечения с помощью ЭРК-КБЗ.

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте 19 лет и старше с DSM-IV определили биполярное расстройство с быстрой цикличностью в анамнезе в течение последних 12 месяцев.
2. Субъекты могут находиться в маниакальной, смешанной или депрессивной фазе на момент включения в исследование.
3. Субъекты должны находиться на терапии литием в течение 6 месяцев или дольше. Стабильная терапия литием будет определяться как: отсутствие изменений в дозировке лития в течение как минимум 2 недель до включения в исследование и терапевтический уровень лития (0,6–1,2 мЭкв) до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Субъекты с историей жизни шизофрении или шизоаффективного расстройства
2. Если пациенты проходят заместительную терапию щитовидной железы, они должны принимать стабильные дозы в течение последних 3 месяцев при включении в исследование.
3. Наличие активных суицидальных мыслей или оценка > 3 по подшкале суицида из 17 пунктов HAM-D.
4. Текущая зависимость от психоактивных веществ (за исключением никотина), определяемая как отсутствие зависимости в течение 30 дней до включения в исследование
5. Субъекты с отсутствием ответа на карбамазепин или литий в анамнезе
6. Субъекты, которые беременны или планируют забеременеть
7. Субъекты с аллергическими/идиосинкразическими реакциями или непереносимостью карбамазепина или лития в анамнезе.

Процедуры исследования:

Предварительный этап: диагностический график структурированного клинического интервью (SCID), медицинский и психиатрический анамнез и базовые лабораторные анализы, ЭКГ; тест на беременность будет получен для обеспечения права на участие в исследовании. Подходящие субъекты будут получать ERC-CBZ в начальных дозах от 100 до 200 мг два раза в день. в зависимости от клинических проявлений и дальнейшее титрование до максимальной дозы 1600 мг/сутки будет проводиться по усмотрению исследователя. Эта фаза титрования не будет продолжаться более 2 недель, в течение которых будет разрешена замена сопутствующих препаратов. Затем все психотропные препараты, за исключением лития, ERC-CBZ и бензодиазепинов, будут постепенно снижаться в течение 2-недельного периода. На предварительном этапе субъекты будут осматриваться еженедельно, и оценки будут проводиться с использованием HAM-D, YMRS, CGI-S, CGI-I, AE и сопутствующих препаратов.

Фаза открытой этикетки: Субъекты, получающие терапию литием и ERC-CBZ, войдут в эту фазу в течение 6 месяцев. На этом этапе будут разрешены изменения как лития, так и ERC-CBZ с уровнями в сыворотке для руководства титрованием. Будет разрешено использование лоразепама в качестве средства неотложной помощи. Учебные визиты будут проводиться каждые две недели в течение 6 месяцев. HAM-D, YMRS и CGI-S, CGI-I, AE, сопутствующие лекарства будут оцениваться при каждом посещении. Соблюдение режима лечения будет оцениваться по подсчету таблеток при каждом визите в рамках исследования.