Studio in aperto sulla carbamazepina a rilascio prolungato di Lithium Plus (ERC-CBZ) per il disturbo bipolare a ciclo rapido

Design in etichetta aperta con litio più combinazione di carbamazepina a rilascio prolungato per 6 mesi. Verrà utilizzata carbamazepina a rilascio prolungato a dosi di 1600 mg/die. Il dosaggio del litio sarà aggiustato per mantenere i livelli ematici terapeutici.

Popolazione di pazienti: N = 20.

Endpoint primari e secondari di efficacia:

La misura primaria di efficacia sarà il tempo di ricaduta. La ricaduta sarà determinata dall'investigatore sulla base di quanto segue

• Necessità di terapia farmacologica aggiuntiva per i sintomi affettivi
• Ricovero per episodio affettivo
• Aumento di oltre il 50% dei punteggi HAM-D e YMRS rispetto al basale

Verranno inoltre misurate le differenze nella frequenza degli episodi affettivi nei 6 mesi precedenti al trattamento con ERC-CBZ e nei 6 mesi successivi all'inizio del trattamento. Le misure di efficacia secondarie includeranno; cambiamenti nei 17- Item Hamilton Depression Scale (HAM-D), Young Mania Rating Scale (YMRS), Clinical Global Severity Scale (CGI -S), Clinical Global Improvement Scale (CGI-I) punteggi al basale e punteggi durante il trattamento con ERC-CBZ.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età pari o superiore a 19 anni con disturbo bipolare definito dal DSM-IV con una storia di cicli rapidi negli ultimi 12 mesi.
2. I soggetti possono trovarsi in una fase maniacale, mista o depressiva al momento dell'ingresso nello studio.
3. I soggetti devono essere in terapia con litio per 6 mesi o più. La terapia al litio stabile sarà definita come: Nessun cambiamento nel dosaggio del litio per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio e un livello terapeutico di litio (da 0,6 a 1,2 mEq) prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo
2. Se i pazienti sono in terapia sostitutiva della tiroide, devono assumere dosi stabili negli ultimi 3 mesi al momento dell'arruolamento nello studio.
3. Presenza di ideazioni suicide attive o punteggio > 3 nella sottoscala suicida del 17 - item HAM-D.
4. Attuale dipendenza da sostanze (esclusa la nicotina) definita come nessun criterio di dipendenza per 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
5. Soggetti con una storia di mancata risposta alla carbamazepina o al litio
6. Soggetti in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza
7. Soggetti con una storia di reazione allergica/idiosincratica o intollerabilità alla carbamazepina o al litio.

Procedure di studio:

Fase preliminare: il programma diagnostico dell'intervista clinica strutturata (SCID), anamnesi medica e psichiatrica e test di laboratorio di base, ECG; test di gravidanza sarà ottenuto per garantire l'ammissibilità allo studio. I soggetti idonei riceveranno ERC-CBZ a dosi iniziali comprese tra 100 e 200 mg b.i.d. a seconda della presentazione clinica e l'ulteriore titolazione fino a una dose massima di 1600 mg/giorno sarà effettuata a discrezione dello sperimentatore. Questa fase di titolazione non si estenderà oltre le 2 settimane durante le quali saranno consentiti cambiamenti nei farmaci concomitanti. Successivamente, tutti gli psicotropi esclusi litio, ERC-CBZ e benzodiazepine saranno ridotti gradualmente in un periodo di 2 settimane. Durante la fase preliminare i soggetti saranno visti settimanalmente e le valutazioni saranno effettuate utilizzando i farmaci HAM-D, YMRS, CGI-S, CGI-I, AE e concomitanti

Fase in aperto: i soggetti in terapia con litio ed ERC-CBZ entreranno in questa fase per 6 mesi. Durante questa fase saranno consentite modifiche sia al litio che all'ERC-CBZ con livelli sierici per guidare la titolazione. Sarà consentito l'uso di lorazepam come farmaco di salvataggio. Le visite di studio avranno cadenza bisettimanale per 6 mesi. I farmaci concomitanti HAM-D, YMRS e CGI-S, CGI-I, AE saranno valutati ad ogni visita. La conformità sarà valutata in base al conteggio delle pillole ad ogni visita dello studio.