Open-label studie van Lithium Plus Carbamazepine met verlengde afgifte (ERC-CBZ) voor Rapid Cycling bipolaire stoornis

Open label Design met Lithium plus Carbamazepine-combinatie met verlengde afgifte gedurende 6 maanden. Carbamazepine met verlengde afgifte in doses van 1600 mg/dag zal worden gebruikt. De lithiumdosering zal worden aangepast om de therapeutische bloedspiegels te behouden.

Patiëntenpopulatie: N = 20.

Primaire en secundaire werkzaamheidseindpunten:

De primaire werkzaamheidsmaatstaf is de tijd tot terugval. Terugval wordt bepaald door de onderzoeker op basis van het volgende

• Noodzaak van aanvullende farmacotherapie voor affectieve symptomen
• Ziekenhuisopname voor een affectieve episode
• Toename van meer dan 50% in HAM-D- en YMRS-scores ten opzichte van baseline

Ook worden de verschillen gemeten in de frequentie van affectieve episodes in de 6 maanden voorafgaand aan de behandeling met ERC-CBZ en 6 maanden na aanvang van de behandeling. Secundaire werkzaamheidsmaatregelen omvatten; veranderingen in de 17-item Hamilton Depression Scale (HAM-D), Young Mania Rating Scale (YMRS), Clinical Global Severity Scale (CGI -S), Clinical Global Improvement Scale (CGI-I) scores bij baseline en scores tijdens behandeling met ERC-CBZ.

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen van 19 jaar en ouder met een door DSM-IV gedefinieerde bipolaire stoornis met een voorgeschiedenis van snelle cycli in de afgelopen 12 maanden.
2. Proefpersonen kunnen zich op het moment van aanvang van de studie in een manische, gemengde of depressieve fase bevinden.
3. Proefpersonen moeten gedurende 6 maanden of langer lithiumtherapie ondergaan. Stabiele lithiumtherapie wordt gedefinieerd als: Geen veranderingen in de lithiumdosering gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek en een therapeutisch lithiumgehalte (0,6 tot 1,2 mEq) voorafgaand aan het begin van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een levenslange geschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
2. Als patiënten een schildkliervervangingstherapie krijgen, moeten ze de afgelopen 3 maanden stabiele doses krijgen bij inschrijving in het onderzoek.
3. Aanwezigheid van actieve zelfmoordgedachten of score van > 3 op de zelfmoordsubschaal van de HAM-D met 17 items.
4. Huidige substantieafhankelijkheid (exclusief nicotine) gedefinieerd als geen afhankelijkheidscriteria gedurende 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van non-respons op carbamazepine of lithium
6. Onderwerpen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergische/idiosyncratische reacties of intolerantie voor carbamazepine of lithium.

Studieprocedures:

Inleidende fase: het gestructureerde klinische interview-diagnoseschema (SCID), medische en psychiatrische voorgeschiedenis en baseline laboratoriumtesten, ECG; zwangerschapstest zal worden verkregen om ervoor te zorgen dat u in aanmerking komt voor de studie. In aanmerking komende proefpersonen zullen ERC-CBZ ontvangen in startdoses variërend van 100 tot 200 mg b.i.d. afhankelijk van de klinische presentatie en verdere titratie tot een maximale dosis van 1600 mg/dag zal worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker. Deze titratiefase zal niet langer duren dan 2 weken waarin wijzigingen in gelijktijdige medicatie zijn toegestaan. Vervolgens zullen alle psychofarmaca behalve lithium, ERC-CBZ en benzodiazepinen in een periode van 2 weken worden afgebouwd. Tijdens de voorbereidende fase zullen proefpersonen wekelijks worden gezien en zullen beoordelingen worden gemaakt met behulp van de HAM-D, YMRS, CGI-S, CGI-I, AE en gelijktijdige medicatie

Open-labelfase: Proefpersonen op lithium- en ERC-CBZ-therapie gaan gedurende 6 maanden naar deze fase. Veranderingen in zowel lithium als ERC-CBZ zijn toegestaan ​​tijdens deze fase met serumspiegels als leidraad voor titratie. Het gebruik van lorazepam als noodmedicatie is toegestaan. De studiebezoeken vinden gedurende 6 maanden elke twee weken plaats. De HAM-D, YMRS en CGI-S, CGI-I, AE, gelijktijdige medicatie zal bij elk bezoek worden beoordeeld. Naleving zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal pillen bij elk studiebezoek.