Estudio abierto de litio más carbamazepina de liberación prolongada (ERC-CBZ) para el trastorno bipolar de ciclo rápido

Diseño de etiqueta abierta con litio más combinación de carbamazepina de liberación prolongada durante 6 meses. Se utilizará carbamazepina de liberación prolongada en dosis de 1600 mg/día. La dosis de litio se ajustará para mantener los niveles sanguíneos terapéuticos.

Población de pacientes: N = 20.

Puntos finales de eficacia primaria y secundaria:

La medida de eficacia primaria será el tiempo hasta la recaída. La recaída será determinada por el investigador en base a lo siguiente

• Necesidad de farmacoterapia adicional para los síntomas afectivos
• Hospitalización por un episodio afectivo
• Aumento de más del 50% en las puntuaciones HAM-D e YMRS desde el inicio

También se medirán las diferencias en la frecuencia de episodios afectivos en los 6 meses previos al tratamiento con ERC-CBZ y los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento. Las medidas de eficacia secundaria incluirán; cambios en las puntuaciones de la escala de depresión de Hamilton de 17 ítems (HAM-D), la escala de calificación de manía de Young (YMRS), la escala de gravedad clínica global (CGI-S), la escala de mejora clínica global (CGI-I) al inicio y las puntuaciones durante el tratamiento con ERC-CBZ.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de 19 años o más con trastorno bipolar definido por el DSM-IV con antecedentes de ciclos rápidos en los últimos 12 meses.
2. Los sujetos pueden estar en una fase maníaca, mixta o depresiva al momento de ingresar al estudio.
3. Los sujetos deben estar en terapia de litio durante 6 meses o más. La terapia de litio estable se definirá como: Sin cambios en la dosis de litio durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio y un nivel de litio terapéutico (0,6 a 1,2 mEq) antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de por vida de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
2. Si los pacientes reciben terapia de reemplazo de la tiroides, deben recibir dosis estables durante los últimos 3 meses en el momento de la inscripción en el estudio.
3. Presencia de ideaciones suicidas activas o puntuación > 3 en la subescala de suicidio de la HAM-D de 17 ítems.
4. Dependencia actual de sustancias (excluida la nicotina) definida como ningún criterio de dependencia durante los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio
5. Sujetos con antecedentes de falta de respuesta a carbamazepina o litio
6. Sujetos que están embarazadas o planean quedar embarazadas
7. Sujetos con antecedentes de reacción alérgica/idiosincrásica o intolerancia a la carbamazepina o al litio.

Procedimientos de estudio:

Fase Preliminar: El Programa de Diagnóstico de Entrevista Clínica Estructurada (SCID), historial médico y psiquiátrico y pruebas de laboratorio de referencia, EKG; Se obtendrá una prueba de embarazo para garantizar la elegibilidad del estudio. Los sujetos elegibles recibirán ERC-CBZ en dosis iniciales que oscilan entre 100 y 200 mg b.i.d. dependiendo de la presentación clínica y se realizará una titulación adicional hasta una dosis máxima de 1600 mg/día a discreción del investigador. Esta fase de titulación no se extenderá más allá de 2 semanas durante las cuales se permitirán cambios en los medicamentos concomitantes. A continuación, todos los psicotrópicos, excepto litio, ERC-CBZ y benzodiazepinas, se reducirán gradualmente durante un período de 2 semanas. Durante la fase preliminar, los sujetos serán vistos semanalmente y se realizarán evaluaciones utilizando HAM-D, YMRS, CGI-S, CGI-I, AE y Medicamentos concomitantes.

Fase de etiqueta abierta: los sujetos que reciben tratamiento con litio y ERC-CBZ entrarán en esta fase durante 6 meses. Se permitirán cambios tanto a litio como a ERC-CBZ durante esta fase con niveles séricos para guiar la titulación. Se permitirá el uso de lorazepam, como medicamento de rescate. Las visitas del estudio serán quincenales durante 6 meses. En cada visita se evaluarán los medicamentos concomitantes HAM-D, YMRS y CGI-S, CGI-I, AE. El cumplimiento se evaluará mediante el recuento de pastillas en cada visita del estudio.