Otwarte badanie litu i karbamazepiny o przedłużonym uwalnianiu (ERC-CBZ) w chorobie afektywnej dwubiegunowej z szybkim cyklem

Projekt otwartej etykiety z połączeniem litu i karbamazepiny o przedłużonym uwalnianiu przez 6 miesięcy. Zastosowana zostanie karbamazepina o przedłużonym uwalnianiu w dawkach 1600 mg/dzień. Dawka litu zostanie dostosowana w celu utrzymania terapeutycznego poziomu we krwi.

Populacja pacjentów: N = 20.

Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe skuteczności:

Podstawową miarą skuteczności będzie czas do nawrotu. Nawrót zostanie określony przez badacza na podstawie poniższych informacji

• Konieczność dodatkowej farmakoterapii objawów afektywnych
• Hospitalizacja z powodu epizodu afektywnego
• Wzrost o ponad 50% w wynikach HAM-D i YMRS w stosunku do wartości wyjściowych

Zmierzone zostaną również różnice w częstości epizodów afektywnych w okresie 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia ERC-CBZ i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Wtórne środki skuteczności będą obejmować; zmiany w 17-itemowej Skali Depresji Hamiltona (HAM-D), Skali Oceny Manii Younga (YMRS), Globalnej Skali Powagi Klinicznej (CGI-S), Skali Ogólnej Poprawy Klinicznej (CGI-I) na początku badania i podczas leczenia ERC-CBZ.

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku 19 lat i starsze z DSM-IV zdefiniowane zaburzenie afektywne dwubiegunowe z historią szybkich cykli w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
2. W chwili rozpoczęcia badania uczestnicy mogą znajdować się w fazie maniakalnej, mieszanej lub depresyjnej.
3. Pacjenci muszą być na terapii litem przez 6 miesięcy lub dłużej. Stabilna terapia litem zostanie zdefiniowana jako: Brak zmian w dawkowaniu litu przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania i terapeutyczny poziom litu (0,6 do 1,2 mEq) przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z historią schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego przez całe życie
2. Jeśli pacjenci są w trakcie terapii zastępczej tarczycy, muszą przyjmować stałe dawki przez ostatnie 3 miesiące w momencie włączenia do badania.
3. Obecność aktywnych myśli samobójczych lub wynik > 3 w podskali samobójczej 17 pozycji HAM-D.
4. Obecne uzależnienie od substancji (z wyłączeniem nikotyny) zdefiniowane jako brak kryteriów uzależnienia przez 30 dni przed włączeniem do badania
5. Pacjenci z historią braku odpowiedzi na karbamazepinę lub lit
6. Osoby, które są w ciąży lub planują zajść w ciążę
7. Pacjenci z historią reakcji alergicznych/idiosynkratycznych lub nietolerancji karbamazepiny lub litu.

Procedury badania:

Faza wstępna: Harmonogram diagnostyczny ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego (SCID), historia medyczna i psychiatryczna oraz podstawowe badania laboratoryjne, EKG; uzyskany zostanie test ciążowy, aby upewnić się, że kwalifikuje się do udziału w badaniu. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają ERC-CBZ w dawkach początkowych w zakresie od 100 do 200 mg dwa razy dziennie. w zależności od obrazu klinicznego i dalsze zwiększanie dawki do maksymalnej dawki 1600 mg/dobę zostanie przeprowadzone według uznania badacza. Ta faza miareczkowania nie potrwa dłużej niż 2 tygodnie, podczas których dozwolone będą zmiany w jednocześnie stosowanych lekach. Następnie wszystkie leki psychotropowe z wyjątkiem litu, ERC-CBZ i benzodiazepin będą stopniowo zmniejszane przez okres 2 tygodni. Podczas fazy wstępnej pacjenci będą obserwowani co tydzień, a oceny będą dokonywane przy użyciu HAM-D, YMRS, CGI-S, CGI-I, AE i leków towarzyszących

Faza otwartej próby: Osoby leczone litem i ERC-CBZ wejdą w tę fazę na 6 miesięcy. Zmiany zarówno litu, jak i ERC-CBZ będą dozwolone podczas tej fazy, przy czym poziomy w surowicy będą kierować miareczkowaniem. Dozwolone będzie stosowanie lorazepamu jako leku ratunkowego. Wizyty studyjne będą odbywać się co dwa tygodnie przez 6 miesięcy. HAM-D, YMRS i CGI-S, CGI-I, AE, jednocześnie stosowane leki będą oceniane podczas każdej wizyty. Zgodność będzie oceniana na podstawie liczenia tabletek podczas każdej wizyty studyjnej.