Open Label-studie av Lithium Plus Extended-Release Carbamazepine (ERC-CBZ) for Rapid Cycling Bipolar Disorder

Åpen design med litium pluss karbamazepinkombinasjon med utvidet frigivelse i 6 måneder. Karbamazepin med forlenget frigivelse i doser på 1600 mg/dag vil bli brukt. Litiumdosering vil bli justert for å opprettholde terapeutiske blodnivåer.

Pasientpopulasjon: N = 20.

Primære og sekundære effektendepunkter:

Det primære effektmålet vil være tiden for tilbakefall. Tilbakefall vil avgjøres av etterforskeren basert på følgende

• Behov for ytterligere farmakoterapi for affektive symptomer
• Sykehusinnleggelse for en affektiv episode
• Økning på mer enn 50 % i HAM-D og YMRS-score fra baseline

Forskjellene i frekvensen av affektive episoder i 6 måneder før behandling med ERC-CBZ og 6 måneder etter behandlingsstart vil også bli målt. Sekundære effektmål vil omfatte; endringer i 17-Item Hamilton Depression Scale (HAM-D), Young Mania Rating Scale (YMRS), Clinical Global Severity Scale (CGI -S), Clinical Global Improvement Scale (CGI-I) skårer ved baseline og skårer under behandling med ERC-CBZ.

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner, 19 år og eldre med DSM-IV definert bipolar lidelse med en historie med rask sykling i løpet av de siste 12 månedene.
2. Emner kan være enten i en manisk, blandet eller depressiv fase ved studiestart.
3. Forsøkspersonene må være på litiumbehandling i 6 måneder eller lenger. Stabil litiumbehandling vil bli definert som: Ingen endringer i litiumdosering i minst 2 uker før studiestart og et terapeutisk litiumnivå (0,6 til 1,2 mEq) før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en livshistorie med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse
2. Hvis pasienter er på skjoldbruskkjertelerstatningsterapi, må de på stabile doser de siste 3 månedene ved studieregistrering.
3. Tilstedeværelse av aktive selvmordstanker eller score på > 3 på selvmordsunderskalaen til 17 - punkt HAM-D.
4. Gjeldende stoffavhengighet (unntatt nikotin) definert som ingen avhengighetskriterier i 30 dager før studieregistrering
5. Personer med tidligere manglende respons på karbamazepin eller litium
6. Personer som er gravide eller planlegger å bli gravide
7. Personer med en historie med allergisk/idiosynkratisk reaksjon eller intoleranse overfor karbamazepin eller litium.

Studieprosedyrer:

Foreløpig fase: Den strukturerte kliniske intervjudiagnostikkplanen (SCID), medisinsk og psykiatrisk historie og baseline laboratorietesting, EKG; graviditetstest vil bli tatt for å sikre studiekvalifisering. Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta ERC-CBZ ved startdoser fra 100 til 200 mg b.i.d. avhengig av klinisk presentasjon og ytterligere titrering opp til en maksimal dose på 1600 mg/dag vil bli gjort etter utrederens skjønn. Denne titreringsfasen vil ikke strekke seg utover 2 uker, hvor endringer i samtidig medisinering vil bli tillatt. Deretter vil alle psykotrope midler unntatt litium, ERC-CBZ og benzodiazepiner trappes ned over en 2-ukers periode. I den innledende fasen vil forsøkspersonene bli sett ukentlig og vurderinger vil bli gjort ved bruk av HAM-D, YMRS, CGI -S, CGI-I, AE og samtidige medisiner

Open Label-fase: Personer på litium- og ERC-CBZ-behandling vil gå inn i denne fasen i 6 måneder. Endringer av både litium og ERC-CBZ vil være tillatt i denne fasen med serumnivåer som veiledning for titrering. Bruk av lorazepam som redningsmedisin vil være tillatt. Studiebesøk vil være annenhver uke i 6 måneder. HAM-D, YMRS og CGI-S, CGI-I, AE, samtidige medisiner vil bli vurdert ved hvert besøk. Overholdelse vil bli vurdert ved antall pille ved hvert studiebesøk.