Otevřená studie Lithium Plus s prodlouženým uvolňováním karbamazepinu (ERC-CBZ) pro bipolární poruchu rychlého cyklování

Design s otevřeným štítkem s kombinací Lithium a karbamazepinu s prodlouženým uvolňováním po dobu 6 měsíců. Bude použit karbamazepin s prodlouženým uvolňováním v dávkách 1600 mg/den. Dávkování lithia bude upraveno tak, aby se udržely terapeutické hladiny v krvi.

Populace pacientů: N = 20.

Primární a sekundární koncové body účinnosti:

Primárním měřítkem účinnosti bude doba do relapsu. Relaps určí vyšetřovatel na základě následujícího

• Potřeba další farmakoterapie pro afektivní symptomy
• Hospitalizace pro afektivní epizodu
• Nárůst skóre HAM-D a YMRS o více než 50 % oproti výchozí hodnotě

Budou také měřeny rozdíly ve frekvenci afektivních epizod během 6 měsíců před léčbou ERC-CBZ a 6 měsíců po zahájení léčby. Sekundární měření účinnosti budou zahrnovat; změny ve skóre 17-položkové Hamiltonovy škály deprese (HAM-D), Young Mania Rating Scale (YMRS), klinické globální stupnice závažnosti (CGI -S), klinické globální stupnice zlepšení (CGI-I) na začátku a skóre během léčby ERC-CBZ.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku 19 let a starší s DSM-IV definovaly bipolární poruchu s historií rychlého cyklování během posledních 12 měsíců.
2. Subjekty mohou být v době vstupu do studie buď v manické, smíšené nebo depresivní fázi.
3. Subjekty musí být na terapii lithiem po dobu 6 měsíců nebo déle. Stabilní lithiová terapie bude definována jako: Žádné změny v dávkování lithia po dobu alespoň 2 týdnů před vstupem do studie a terapeutická hladina lithia (0,6 až 1,2 mEq) před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s celoživotní anamnézou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy
2. Pokud jsou pacienti na substituční léčbě štítné žlázy, musí po dobu posledních 3 měsíců při zařazení do studie užívat stabilní dávky.
3. Přítomnost aktivních sebevražedných myšlenek nebo skóre > 3 na subškále sebevraždy 17 - položka HAM-D.
4. Současná závislost na látce (kromě nikotinu) definovaná jako kritérium bez závislosti po dobu 30 dnů před zařazením do studie
5. Jedinci s anamnézou nereagující na karbamazepin nebo lithium
6. Subjekty, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět
7. Jedinci s anamnézou alergické/idiosynkratické reakce nebo nesnášenlivosti karbamazepinu nebo lithia.

Studijní postupy:

Předběžná fáze: Diagnostický plán strukturovaného klinického rozhovoru (SCID), lékařská a psychiatrická anamnéza a základní laboratorní vyšetření, EKG; bude získán těhotenský test k zajištění způsobilosti ke studiu. Oprávněné subjekty dostanou ERC-CBZ v počátečních dávkách v rozmezí od 100 do 200 mg b.i.d. v závislosti na klinickém obrazu a další titrace až do maximální dávky 1600 mg/den bude provedena podle uvážení zkoušejícího. Tato titrační fáze nepřesáhne 2 týdny, během kterých budou povoleny změny souběžně podávaných léků. Dále budou během 2 týdnů snižována všechna psychofarmaka kromě lithia, ERC-CBZ a benzodiazepinů. Během přípravné fáze budou subjekty sledovány každý týden a budou prováděna hodnocení pomocí HAM-D, YMRS, CGI-S, CGI-I, AE a souběžně podávaných léků.

Otevřená fáze: Subjekty na lithiové a ERC-CBZ terapii vstoupí do této fáze po dobu 6 měsíců. Během této fáze budou povoleny změny lithia i ERC-CBZ se sérovými hladinami jako vodítko pro titraci. Použití lorazepamu jako záchranného léku bude povoleno. Studijní návštěvy budou každé dva týdny po dobu 6 měsíců. Při každé návštěvě budou hodnoceny souběžné léky HAM-D, YMRS a CGI-S, CGI-I, AE. Compliance bude hodnocena počtem pilulek při každé studijní návštěvě.