Open-Label-Studie von Lithium Plus Carbamazepin mit verlängerter Freisetzung (ERC-CBZ) für Rapid Cycling Bipolar Disorder

Open-Label-Design mit Lithium plus Carbamazepin-Kombination mit verlängerter Freisetzung für 6 Monate. Es wird Carbamazepin mit verlängerter Freisetzung in Dosen von 1600 mg/Tag verwendet. Die Lithiumdosis wird angepasst, um therapeutische Blutspiegel aufrechtzuerhalten.

Patientenpopulation: N = 20.

Primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte:

Der primäre Wirksamkeitsmaßstab ist die Zeit bis zum Rückfall. Ein Rückfall wird vom Prüfarzt auf der Grundlage des Folgenden festgestellt

• Notwendigkeit einer zusätzlichen Pharmakotherapie bei affektiven Symptomen
• Krankenhausaufenthalt wegen einer affektiven Episode
• Steigerung der HAM-D- und YMRS-Scores um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert

Die Unterschiede in der Häufigkeit affektiver Episoden in den 6 Monaten vor der Behandlung mit ERC-CBZ und 6 Monate nach Behandlungsbeginn werden ebenfalls gemessen. Zu den sekundären Wirksamkeitsmessungen gehören: Änderungen in der 17-Punkte Hamilton Depression Scale (HAM-D), Young Mania Rating Scale (YMRS), Clinical Global Severity Scale (CGI-S), Clinical Global Improvement Scale (CGI-I) Scores zu Studienbeginn und Scores während der Behandlung mit ERC-CBZ.

Einschlusskriterien:

1. Probanden ab 19 Jahren mit DSM-IV-definierter bipolarer Störung mit einer Vorgeschichte von schnellem Radfahren innerhalb der letzten 12 Monate.
2. Die Probanden können sich zum Zeitpunkt des Studieneintritts entweder in einer manischen, gemischten oder depressiven Phase befinden.
3. Die Probanden müssen 6 Monate oder länger eine Lithiumtherapie erhalten. Eine stabile Lithiumtherapie wird definiert als: Keine Änderungen der Lithiumdosis für mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt und ein therapeutischer Lithiumspiegel (0,6 bis 1,2 mEq) vor Studieneintritt.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer lebenslangen Vorgeschichte von Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen
2. Wenn Patienten eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, müssen sie in den letzten 3 Monaten bei Aufnahme in die Studie stabile Dosen einnehmen.
3. Vorhandensein aktiver Suizidgedanken oder Punktzahl von > 3 auf der Suizid-Subskala der 17-Punkte-HAM-D.
4. Aktuelle Substanzabhängigkeit (ohne Nikotin), definiert als kein Abhängigkeitskriterium für 30 Tage vor Studieneinschluss
5. Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichtansprechen auf Carbamazepin oder Lithium
6. Probanden, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen/idiosynkratischen Reaktionen oder Unverträglichkeit gegenüber Carbamazepin oder Lithium.

Studienablauf:

Vorphase: Der strukturierte klinische Interview-Diagnoseplan (SCID), medizinische und psychiatrische Anamnese und grundlegende Labortests, EKG; Es wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, um die Eignung für die Studie sicherzustellen. Geeignete Probanden erhalten ERC-CBZ in Anfangsdosen von 100 bis 200 mg b.i.d. Je nach klinischem Erscheinungsbild erfolgt eine weitere Titration bis zu einer Höchstdosis von 1600 mg/Tag nach Ermessen des Prüfarztes. Diese Titrationsphase dauert nicht länger als 2 Wochen, in denen Änderungen der Begleitmedikation zulässig sind. Als nächstes werden alle Psychopharmaka mit Ausnahme von Lithium, ERC-CBZ und Benzodiazepinen über einen Zeitraum von 2 Wochen ausgeschlichen. Während der Vorphase werden die Probanden wöchentlich untersucht und anhand von HAM-D, YMRS, CGI-S, CGI-I, AE und begleitenden Medikamenten beurteilt

Open-Label-Phase: Patienten mit Lithium- und ERC-CBZ-Therapie treten für 6 Monate in diese Phase ein. Änderungen sowohl an Lithium als auch an ERC-CBZ sind während dieser Phase zulässig, wobei die Serumspiegel die Titration leiten. Die Verwendung von Lorazepam als Notfallmedikation ist erlaubt. Studienbesuche finden alle zwei Wochen für 6 Monate statt. Die begleitenden Medikamente HAM-D, YMRS und CGI-S, CGI-I, AE werden bei jedem Besuch beurteilt. Die Compliance wird bei jedem Studienbesuch anhand der Pillenzahl bewertet.