Une étude de MORAb-009 chez des sujets atteints d'un cancer du pancréas, d'un mésothéliome ou de certains types de cancer de l'ovaire ou du poumon

Critère d'intégration:

• Sujets féminins ou masculins, ≥ 18 ans, avec un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome pancréatique, de mésothéliome ou de cancer de l'ovaire ou du poumon non à petites cellules positif à la mésothéline. Comme près de 100 % des adénocarcinomes pancréatiques et des mésothéliomes expriment la mésothéline, la confirmation immunohistochimique de la positivité de la mésothéline n'est pas nécessaire.
• Le sujet doit avoir une maladie, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) ou évaluable par des signes/symptômes cliniques (par exemple, ascite, épanchement pleural ou lésions de moins de 2 cm) étayés par des études biomarqueurs, radiologiques ou pathologiques menées dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Le sujet doit avoir échoué à au moins un schéma de chimiothérapie standard. Les patientes atteintes d'un cancer du pancréas doivent avoir reçu de la gemcitabine dans le cadre d'un traitement antérieur et être considérées comme réfractaires ou, dans le cas d'un cancer de l'ovaire, être considérées comme réfractaires ou résistantes au platine.
• Espérance de vie ≥ 3 mois, telle qu'estimée par l'investigateur.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group ou 0, 1 ou 2.
• Les sujets féminins en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration de MORAb-009. Une méthode contraceptive de barrière doit être incluse.
• D'autres conditions médicales importantes doivent être bien contrôlées et stables de l'avis de l'investigateur pendant au moins 30 jours avant le jour 1 de l'étude.
• Résultats de laboratoire et cliniques dans les 2 semaines précédant le jour de l'étude 1 comme suit :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; Bilirubine sérique ≤ 2,0 mg/dL ; Aspartate transaminase (AST) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine transaminase (ALT) ≤ 5 x LSN ; Phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN ; Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL. Si les élévations des fonctions hépatiques sont dues à une obstruction du canal cholédoque extrinsèque au foie, le sujet peut être inscrit à la discrétion de l'investigateur même si les élévations sont supérieures aux limites ci-dessus. Le stenting pour réduire les fonctions hépatiques à des niveaux qualifiants est autorisé.

- Le sujet doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Atteinte tumorale connue du système nerveux central (SNC).
• Preuve d'une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, angine mal contrôlée par des médicaments ou infarctus du myocarde dans les 6 mois).
• ECG démontrant des arythmies cliniquement significatives (Remarque : les sujets souffrant d'arythmie auriculaire chronique, c'est-à-dire de fibrillation auriculaire ou de SVT paroxystique, sont éligibles).
• Maladie systémique grave active, y compris infection bactérienne ou fongique active.
• Hépatite active ou infection par le VIH.
• Traitement dans les trois mois avec un traitement immunomodulateur (par ex. interférons, traitement par immunoglobuline, IL-1RA ou corticostéroïdes systémiques). Les corticostéroïdes systémiques à court terme ou les stéroïdes topiques ou intra-articulaires sont acceptables, sous réserve du jugement de l'investigateur.
• Chimiothérapie, thérapie biologique ou immunothérapie dans les 3 semaines précédant l'administration de MORAb-009.
• Allaitement, enceinte ou susceptible de devenir enceinte pendant l'étude.