Studie MORAb-009 u subjektů s rakovinou slinivky břišní, mezoteliomem nebo určitými typy rakoviny vaječníků nebo plic

Kritéria pro zařazení:

• Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinomu pankreatu, mezoteliomu nebo mezotelin-pozitivního ovariálního nebo nemalobuněčného karcinomu plic. Vzhledem k tomu, že téměř 100 % pankreatického adenokarcinomu a mezoteliomů exprimuje mezotelin, není imunohistochemické potvrzení mezotelinové pozitivity nutné.
• Subjekt musí mít onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) nebo hodnotitelné klinickými příznaky/symptomy (např. ascites, pleurální výpotek nebo léze menší než 2 cm) podporované biomarkerovými, radiologickými nebo patologickými studiemi provedenými do 4 týdnů před nástupem do studie.
• Subjekt musel selhat alespoň v jednom standardním chemoterapeutickém režimu. Pacientky s rakovinou pankreatu musí dostávat gemcitabin jako součást předchozí terapie a být považovány za refrakterní, nebo v případě rakoviny vaječníků být považovány za rezistentní nebo rezistentní na platinu.
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce, jak odhadl zkoušející.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group nebo 0, 1 nebo 2.
• Ženy ve fertilním věku a všichni muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po podání MORAb-009. Musí být zahrnuta bariérová metoda antikoncepce.
• Jiné významné zdravotní stavy musí být podle názoru zkoušejícího dobře kontrolovány a stabilní po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem studie.
• Laboratorní a klinické výsledky během 2 týdnů před 1. dnem studie takto:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl; Sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; Aspartát transamináza (AST) ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN); alanintransamináza (ALT) ≤ 5 x ULN; alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN; Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl. Pokud je zvýšení jaterních funkcí způsobeno obstrukcí společného žlučovodu mimo játra, subjekt může být zařazen podle uvážení zkoušejícího, i když jsou zvýšení větší než výše uvedené limity. Stentování ke snížení jaterních funkcí na kvalifikační úrovně je povoleno.

- Subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) tumorem.
• Důkaz o jiné aktivní malignitě vyžadující léčbu.
• Klinicky významné onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, angina pectoris nedostatečně kontrolovaná léky nebo infarkt myokardu během 6 měsíců).
• EKG prokazující klinicky významné arytmie (Poznámka: Subjekty s chronickou síňovou arytmií, tj. fibrilací síní nebo paroxysmální SVT, jsou způsobilé).
• Aktivní závažné systémové onemocnění, včetně aktivní bakteriální nebo plísňové infekce.
• Aktivní hepatitida nebo infekce HIV.
• Léčba do tří měsíců imunomodulační terapií (např. interferony, imunoglobulinová terapie, IL-1RA nebo systémové kortikosteroidy). Krátkodobé systémové kortikosteroidy nebo topické nebo intraartikulární steroidy jsou přijatelné, na základě posouzení zkoušejícího.
• Chemoterapie, biologická léčba nebo imunoterapie do 3 týdnů před podáním MORAb-009.
• Kojící, těhotné nebo pravděpodobné, že otěhotní během studie.