Um estudo do MORAb-009 em indivíduos com câncer de pâncreas, mesotelioma ou certos tipos de câncer de ovário ou pulmão

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo feminino ou masculino, ≥ 18 anos de idade, com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma pancreático, mesotelioma ou câncer de ovário de mesotelina positivo ou câncer de pulmão de células não pequenas. Como quase 100% dos adenocarcinomas pancreáticos e mesoteliomas expressam mesotelina, a confirmação imuno-histoquímica da positividade da mesotelina não é necessária.
• O indivíduo deve ter doença, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou avaliável por sinais/sintomas clínicos (por exemplo, ascite, derrame pleural ou lesões de menos de 2 cm) apoiados por biomarcadores, estudos radiológicos ou patológicos conduzidos dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• O sujeito deve ter falhado em pelo menos um regime de quimioterapia padrão. Pacientes com câncer pancreático devem ter recebido gencitabina como parte da terapia anterior e ser considerados refratários ou, no caso de câncer de ovário, considerados refratários ou resistentes à platina.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses, conforme estimativa do investigador.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ou 0, 1 ou 2.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os indivíduos do sexo masculino devem consentir em usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante o período do estudo e por 28 dias após a administração do MORAb-009. Um método contraceptivo de barreira deve ser incluído.
• Outras condições médicas significativas devem estar bem controladas e estáveis ​​na opinião do investigador por pelo menos 30 dias antes do Dia 1 do Estudo.
• Resultados laboratoriais e clínicos nas 2 semanas anteriores ao Dia 1 do Estudo, como segue:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L; Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL; Bilirrubina sérica ≤ 2,0 mg/dL; Aspartato transaminase (AST) ≤ 5 x limite superior da normalidade (LSN); Alanina transaminase (ALT) ≤ 5 x LSN; Fosfatase Alcalina ≤ 5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL. Se as elevações das funções hepáticas forem devidas à obstrução do ducto biliar comum extrínseco ao fígado, o sujeito pode ser inscrito a critério do investigador, mesmo que as elevações sejam maiores que os limites acima. O uso de stent para reduzir as funções hepáticas a níveis qualificados é permitido.

- O sujeito deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Envolvimento tumoral conhecido do sistema nervoso central (SNC).
• Evidência de outra malignidade ativa que requer tratamento.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina mal controlada por medicamentos ou infarto do miocárdio em 6 meses).
• ECG demonstrando arritmias clinicamente significativas (Nota: Indivíduos com arritmia atrial crônica, ou seja, fibrilação atrial ou TVS paroxística, são elegíveis).
• Doença sistêmica grave ativa, incluindo infecção bacteriana ou fúngica ativa.
• Hepatite ativa ou infecção por HIV.
• Tratamento dentro de três meses com terapia imunomoduladora (por exemplo, interferões, terapêutica com imunoglobulinas, IL-1RA ou corticosteróides sistémicos). Corticosteróides sistêmicos de curto prazo ou esteróides tópicos ou intra-articulares são aceitáveis, sujeitos ao julgamento do investigador.
• Quimioterapia, terapia biológica ou imunoterapia dentro de 3 semanas antes da dosagem com MORAb-009.
• Amamentando, grávida ou com probabilidade de engravidar durante o estudo.