Eine Studie von MORAb-009 bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, Mesotheliom oder bestimmten Arten von Eierstock- oder Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Weibliche oder männliche Probanden, ≥ 18 Jahre alt, mit einer histologisch bestätigten Diagnose eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse, eines Mesothelioms oder eines Mesothelin-positiven Eierstock- oder nicht-kleinzelligen Lungenkrebses. Da nahezu 100 % der Adenokarzinome und Mesotheliome des Pankreas Mesothelin exprimieren, ist eine immunhistochemische Bestätigung der Mesothelin-Positivität nicht erforderlich.
• Das Subjekt muss eine Krankheit haben, wie definiert durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) oder auswertbar durch klinische Anzeichen/Symptome (z. B. Aszites, Pleuraerguss oder Läsionen von weniger als 2 cm), unterstützt durch Biomarker, radiologische oder pathologische Studien durchgeführt innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
• Das Subjekt muss bei mindestens einem Standard-Chemotherapieschema fehlgeschlagen sein. Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs müssen Gemcitabin als Teil einer vorherigen Therapie erhalten haben und als refraktär oder im Fall von Eierstockkrebs als platinrefraktär oder -resistent angesehen werden.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate, wie vom Prüfarzt geschätzt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group oder 0, 1 oder 2.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden müssen der Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach der Verabreichung von MORAb-009 zustimmen. Eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung muss eingeschlossen sein.
• Andere signifikante Erkrankungen müssen nach Ansicht des Prüfarztes für mindestens 30 Tage vor Studientag 1 gut kontrolliert und stabil sein.
• Labor- und klinische Ergebnisse innerhalb der 2 Wochen vor Studientag 1 wie folgt:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL; Aspartattransaminase (AST) ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanintransaminase (ALT) ≤ 5 x ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN; Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl. Wenn die Erhöhungen der Leberfunktion auf eine Obstruktion des gemeinsamen Gallengangs außerhalb der Leber zurückzuführen sind, kann der Patient nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden, selbst wenn die Erhöhungen die oben genannten Grenzwerte überschreiten. Stenting zur Reduzierung der Leberfunktion auf ein qualifizierendes Niveau ist zulässig.

- Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Tumorbeteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Nachweis einer anderen aktiven Malignität, die eine Behandlung erfordert.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, medikamentös nicht gut kontrollierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten).
• EKG, das klinisch signifikante Arrhythmien zeigt (Hinweis: Patienten mit chronischer atrialer Arrhythmie, d. h. Vorhofflimmern oder paroxysmaler SVT, sind geeignet).
• Aktive schwere systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Bakterien- oder Pilzinfektion.
• Aktive Hepatitis oder HIV-Infektion.
• Behandlung innerhalb von drei Monaten mit immunmodulatorischer Therapie (z. Interferone, Immunglobulintherapie, IL-1RA oder systemische Kortikosteroide). Kurzfristige systemische Kortikosteroide oder topische oder intraartikuläre Steroide sind akzeptabel, vorbehaltlich des Ermessens des Prüfarztes.
• Chemotherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung von MORAb-009.
• Stillen, schwanger oder wahrscheinlich während der Studie schwanger werden.