Dose optimale de naloxone prophylactique pour réduire les effets secondaires induits par les opioïdes chez les enfants/adolescents

Chez les patients de tous âges, les opioïdes sont la pierre angulaire de la prise en charge de la douleur modérée à sévère. Quelle que soit la méthode d'administration, tous les opioïdes produisent des effets secondaires indésirables, notamment prurit, nausées et vomissements, constipation, rétention urinaire, troubles cognitifs, tolérance, dépendance et (rarement) dépression respiratoire. Sur la base des résultats d'un essai contrôlé randomisé précédemment achevé, les enfants et les adolescents souffrant de douleurs modérées à sévères sont désormais traités systématiquement au Centre pour enfants de l'hôpital Johns Hopkins avec une perfusion de naloxone à faible dose (0,25 mcg/kg/HEURE) chaque fois que la morphine une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient (IVPCA) ou une analgésie contrôlée par le parent/l'infirmière (IVPNCA) est initiée. Bien que l'étude précédente ait montré une réduction marquée de l'incidence et de la sévérité du prurit et des nausées, environ un tiers des patients ressentent encore ces effets secondaires. L'objectif principal de cette étude est de réduire ce taux d'échec en déterminant s'il existe une dose optimale de naloxone pour prévenir les effets secondaires induits par les opioïdes, comme déterminé par une méthode classique d'escalade de dose. Le deuxième objectif est de déterminer la pharmacocinétique de la morphine et de la naloxone et de leurs métabolites à chacune des vitesses de perfusion de naloxone tentées. Les chercheurs mesureront la morphine, la naloxone et leurs métabolites à l'aide d'une méthode de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide et ionisation par électrospray (LC/MS/MS). L'objectif final est de déterminer la pharmacogénétique des répondeurs et des non-répondeurs à l'aide d'ADN isolé du sang des patients. Pour ce faire, les enquêteurs auront besoin d'une seule prise de sang de patients actuellement traités avec de la morphine IVPCA et de la naloxone intraveineuse à faible dose.