Optimal dos av profylaktisk naloxon för att minska opioidinducerade biverkningar hos barn/ungdomar

Hos patienter i alla åldrar är opioider hörnstenen i behandlingen av måttlig till svår smärta. Oavsett administreringssätt ger alla opioider oönskade biverkningar, inklusive klåda, illamående och kräkningar, förstoppning, urinretention, kognitiv försämring, tolerans, beroende och (sällan) andningsdepression. Baserat på resultaten av en tidigare avslutad randomiserad kontrollerad studie, behandlas barn och ungdomar med måttlig till svår smärta nu rutinmässigt i barncentret på Johns Hopkins Hospital med en lågdos naloxoninfusion (0,25 mikrogram/kg/TIMM) närhelst morfin intravenös patientkontrollerad analgesi (IVPCA) eller förälder/sköterska kontrollerad analgesi (IVPNCA) initieras. Även om den tidigare studien visade en markant minskning av förekomsten och svårighetsgraden av klåda och illamående, upplever fortfarande ungefär en tredjedel av patienterna dessa biverkningar. Det primära syftet med denna studie är att minska denna misslyckandefrekvens genom att bestämma om det finns en optimal dos av naloxon för att förhindra opioidinducerade biverkningar som bestäms av en dosfinnande klassisk upp-neddosupptrappningsmetod. Det andra syftet är att bestämma farmakokinetiken för morfin och naloxon och deras metaboliter vid var och en av de försökte infusionshastigheterna för naloxon. Utredarna kommer att mäta morfin, naloxon och deras metaboliter med hjälp av en vätskekromatografisk-elektrospray jonisering-tandem masspektrometrisk metod (LC/MS/MS). Det slutliga målet är att bestämma farmakogenetiken för responders och non-responders med hjälp av DNA isolerat från patientblod. För att åstadkomma detta kommer utredarna att behöva en enda blodinsamling från patienter som för närvarande behandlas med IVPCA-morfin och lågdos intravenöst naloxon.