Dosis óptima de naloxona profiláctica para reducir los efectos secundarios inducidos por opioides en niños/adolescentes

En pacientes de todas las edades, los opioides son la piedra angular del tratamiento del dolor moderado a intenso. Independientemente del método de administración, todos los opioides producen efectos secundarios no deseados, como prurito, náuseas y vómitos, estreñimiento, retención urinaria, deterioro cognitivo, tolerancia, dependencia y (raramente) depresión respiratoria. En base a los resultados de un ensayo controlado aleatorizado completado anteriormente, los niños y adolescentes con dolor de moderado a intenso ahora reciben tratamiento de rutina en el Centro Pediátrico del Hospital Johns Hopkins con una infusión de naloxona en dosis bajas (0,25 mcg/kg/HORA) siempre que la morfina Se inicia analgesia intravenosa controlada por el paciente (IVPCA) o analgesia controlada por padres/enfermeros (IVPNCA). Aunque el estudio anterior mostró una marcada reducción en la incidencia y severidad del prurito y las náuseas, aproximadamente un tercio de los pacientes todavía experimentan estos efectos secundarios. El objetivo principal de este estudio es reducir esta tasa de falla al determinar si existe una dosis óptima de naloxona para prevenir los efectos secundarios inducidos por los opioides según lo determinado por un método clásico de búsqueda de dosis de aumento de dosis. El segundo objetivo es determinar la farmacocinética de la morfina y la naloxona y sus metabolitos en cada una de las tasas de infusión de naloxona que se intentaron. Los investigadores medirán la morfina, la naloxona y sus metabolitos utilizando un método espectrométrico de masas en tándem (LC/MS/MS) de cromatografía líquida, ionización por electropulverización. El objetivo final es determinar la farmacogenética de respondedores y no respondedores utilizando ADN aislado de la sangre del paciente. Para lograr esto, los investigadores necesitarán una sola extracción de sangre de los pacientes que actualmente reciben tratamiento con morfina IVPCA y naloxona intravenosa en dosis bajas.