Dose ideal de naloxona profilática na redução dos efeitos colaterais induzidos por opioides em crianças/adolescentes

Em pacientes de todas as idades, os opioides são a base do tratamento da dor moderada a intensa. Independentemente do método de administração, todos os opioides produzem efeitos colaterais indesejados, incluindo prurido, náusea e vômito, constipação, retenção urinária, comprometimento cognitivo, tolerância, dependência e (raramente) depressão respiratória. Com base nos resultados de um estudo randomizado controlado previamente concluído, crianças e adolescentes com dor moderada a intensa são agora tratados rotineiramente no Centro Infantil do Hospital Johns Hopkins com uma infusão de naloxona em baixa dose (0,25 mcg/kg/HORA) sempre que morfina analgesia intravenosa controlada pelo paciente (IVPCA) ou analgesia controlada pelos pais/enfermeiros (IVPNCA) é iniciada. Embora o estudo anterior tenha mostrado uma redução acentuada na incidência e gravidade do prurido e da náusea, aproximadamente um terço dos pacientes ainda apresenta esses efeitos colaterais. O objetivo principal deste estudo é reduzir essa taxa de falha, determinando se existe uma dose ideal de naloxona para prevenir os efeitos colaterais induzidos por opioides, conforme determinado por um método clássico de escalonamento de dose para cima e para baixo. O segundo objetivo é determinar a farmacocinética da morfina e naloxona e seus metabólitos em cada uma das taxas de infusão de naloxona tentadas. Os investigadores medirão morfina, naloxona e seus metabólitos usando um método de espectrometria de massa tandem de ionização por eletrospray líquido cromatográfico (LC/MS/MS). O objetivo final é determinar a farmacogenética de respondedores e não respondedores usando DNA isolado do sangue do paciente. Para conseguir isso, os investigadores precisarão de uma única coleta de sangue de pacientes atualmente em tratamento com morfina IVPCA e naloxona intravenosa de baixa dose.