Оптимальная доза профилактического налоксона для уменьшения побочных эффектов, вызванных опиоидами, у детей/подростков

У пациентов всех возрастов опиоиды являются краеугольным камнем лечения умеренной и сильной боли. Независимо от способа введения все опиоиды вызывают нежелательные побочные эффекты, включая зуд, тошноту и рвоту, запор, задержку мочи, когнитивные нарушения, толерантность, зависимость и (редко) угнетение дыхания. Основываясь на результатах ранее завершенного рандомизированного контролируемого исследования, дети и подростки с болью от умеренной до сильной в настоящее время регулярно лечатся в Детском центре больницы Джонса Хопкинса инфузией низкой дозы налоксона (0,25 мкг/кг/ЧАС) при каждом приеме морфина. начинается внутривенная анальгезия, контролируемая пациентом (IVPCA), или анальгезия, контролируемая родителем/медсестрой (IVPNCA). Хотя предыдущее исследование показало заметное снижение частоты и тяжести зуда и тошноты, примерно треть пациентов все еще испытывают эти побочные эффекты. Основной целью данного исследования является снижение частоты неудач путем определения того, существует ли оптимальная доза налоксона для предотвращения побочных эффектов, вызванных опиоидами, как определено с помощью классического метода повышения дозы с определением дозы. Вторая цель заключается в определении фармакокинетики морфина и налоксона и их метаболитов при каждой скорости инфузии налоксона. Исследователи будут измерять морфин, налоксон и их метаболиты с помощью жидкостной хроматографии, ионизации электрораспылением и тандемного масс-спектрометрического метода (ЖХ/МС/МС). Конечная цель состоит в том, чтобы определить фармакогенетику респондеров и нереспондеров с использованием ДНК, выделенной из крови пациентов. Для этого исследователям потребуется один забор крови у пациентов, которые в настоящее время лечатся морфином IVPCA и внутривенным введением низких доз налоксона.