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Facilitation de la fonction des récepteurs NMDA chez les patients atteints de schizophrénie et d'alcoolisme comorbide

12 janvier 2018 mis à jour par: Yale University

Cette étude contrôlée par placebo vise à évaluer l'efficacité de la glycine, un agoniste du site co-agoniste glycine-B du récepteur NMDA, sur la consommation d'alcool et le besoin impérieux ainsi que sur les symptômes négatifs de la schizophrénie.

La glycine diminuera l'action gratifiante de l'éthanol et réduira la consommation d'éthanol. De plus, la glycine améliorera les symptômes négatifs et les déficits cognitifs de la schizophrénie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

OBJECTIF : La schizophrénie touche environ 1 % de la population générale et est une maladie très invalidante. De plus, le taux de dépendance à l'alcool chez les patients atteints de schizophrénie est très élevé. Il n'existe aucun traitement établi pour la dépendance à l'alcool et les symptômes négatifs de la schizophrénie. Cette étude examinera si l'ajout de glycine aux médicaments neuroleptiques aidera les patients atteints de schizophrénie et d'alcoolisme à réduire leur consommation d'alcool et à améliorer les symptômes négatifs.

PLAN DE RECHERCHE : Une anomalie du système de neurotransmetteur du glutamate a été émise l'hypothèse pour l'alcoolisme et la schizophrénie. Des études suggèrent que l'acide aminé glycine peut améliorer la dépendance à l'alcool et les symptômes de la schizophrénie en agissant sur le récepteur du glutamate N méthyl D aspartate (NMDA). La glycine provoque l'inversion des effets de l'éthanol dans les études animales et améliore l'humeur, le retrait social et d'autres soi-disant «symptômes négatifs» de la schizophrénie. Par conséquent, l'utilisation de la glycine par les patients atteints de schizophrénie et de dépendance à l'alcool peut potentiellement diminuer le besoin d'alcool et la consommation d'alcool et également améliorer certains symptômes de la schizophrénie. Le potentiel de la glycine pour améliorer à la fois la dépendance à l'alcool et les symptômes négatifs pourrait représenter une étape importante dans l'amélioration de la qualité de vie des patients atteints de schizophrénie.

MÉTHODOLOGIE/CONCLUSIONS/RÉSULTATS : Afin de tester cette hypothèse, nous utiliserons une étude en double aveugle contrôlée par placebo et mesurerons le nombre de consommations, le degré de besoin d'alcool et les symptômes de la schizophrénie, entre autres paramètres. Notre principale approche d'analyse de l'efficacité des médicaments sera l'application du modèle linéaire à effets mixtes. Le modèle linéaire à effets mixtes permet une approche flexible pour étudier les changements chez les individus au fil du temps en tant qu'effet aléatoire, et n'exige pas que tous les patients disposent de données à tous les points mesurés. Notre principal modèle d'analyse inclut le traitement (placebo ou glycine), comme entre le facteur sujet, et le temps, comme facteur intra-sujet. La conformité sera également incluse en tant que variable indépendante variant dans le temps. Ce projet continue de recruter des sujets.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic DSM-IV de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif
  • Diagnostic DSM-IV de la dépendance à l'alcool
  • Traitement stable avec des antipsychotiques typiques ou atypiques

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de l'axe I autre que la dépendance à l'alcool, la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, le TOC et le SSPT.
  • toxicomanie actuelle
  • preuve d'une lésion hépatocellulaire importante preuve par des niveaux anormaux de SGOT ou de SGPT
  • antécédents de convulsions
  • le diabète et les conditions médicales qui altéreraient le métabolisme de la glycine
  • test de grossesse positif
  • traitement par clozapine, naltrexone ou disulfirame

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Glycine
Glycine, 0,8 gr par kg administré en deux prises quotidiennes
Glycine, 0,8 gr par kg administré en deux prises quotidiennes
Comparateur placebo: placebo
un placebo sera administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation d'alcool hebdomadaire autodéclarée
Délai: 12 semaines
Pourcentage de jours de consommation d'alcool et de jours de forte consommation d'alcool utilisant le suivi chronologique
12 semaines
Besoin d'alcool hebdomadaire autodéclaré
Délai: 12 semaines
L'échelle de consommation obsessionnelle compulsive (OCDS) est composée de 14 items notés de 0 à 4. Les valeurs minimales et maximales éventuellement obtenues dans cette échelle sont respectivement 0 et 56, cette dernière signifiant le plus grand état de manque ressenti. Il s'agit d'une échelle courte et facile à administrer (moyenne de 5 minutes par auto-évaluation), conçue pour mesurer la gravité et l'amélioration au cours des essais de traitement de l'alcoolisme.
12 semaines
Évaluations hebdomadaires des symptômes psychotiques négatifs/positifs
Délai: 12 semaines
Le PANSS ou l'échelle du syndrome positif et négatif est une échelle médicale utilisée pour mesurer la gravité des symptômes des patients atteints de schizophrénie. Le patient est noté de 1 à 7 sur 30 symptômes différents en fonction de l'entretien ainsi que des rapports des membres de la famille ou du personnel hospitalier de soins primaires. Sur les 30 éléments inclus dans le PANSS, 7 constituent une échelle positive, 7 une échelle négative et les 16 autres une échelle de psychopathologie générale. Les scores de ces échelles sont obtenus en additionnant les notes des éléments composants. Par conséquent, les plages potentielles sont de 7 à 49 pour les échelles positives et négatives, et de 16 à 112 pour l'échelle de psychopathologie générale. Un score plus élevé indique des symptômes plus graves pour chaque échelle.
12 semaines
Mesures du fonctionnement cognitif de base et de fin de traitement (Hopkins)
Délai: 12 semaines
Hopkins Verbal Learning Test Évalue l'apprentissage verbal et la mémoire à court terme. Les sous-échelles comprennent le rappel immédiat (0-36), le rappel différé (0-12) et la reconnaissance (0-12). Un score plus élevé indique une meilleure performance de la mémoire.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Consommation hebdomadaire de drogues
Délai: 12 semaines
12 semaines
Qualité de vie initiale et à la fin du traitement
Délai: 12 semaines
12 semaines
Mesures neurophysiologiques de base et de fin de traitement
Délai: 12 semaines
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ismene Petrakis, M.D., Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2006

Première publication (Estimation)

20 juin 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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