- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00338598
Facilitation de la fonction des récepteurs NMDA chez les patients atteints de schizophrénie et d'alcoolisme comorbide
Cette étude contrôlée par placebo vise à évaluer l'efficacité de la glycine, un agoniste du site co-agoniste glycine-B du récepteur NMDA, sur la consommation d'alcool et le besoin impérieux ainsi que sur les symptômes négatifs de la schizophrénie.
La glycine diminuera l'action gratifiante de l'éthanol et réduira la consommation d'éthanol. De plus, la glycine améliorera les symptômes négatifs et les déficits cognitifs de la schizophrénie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF : La schizophrénie touche environ 1 % de la population générale et est une maladie très invalidante. De plus, le taux de dépendance à l'alcool chez les patients atteints de schizophrénie est très élevé. Il n'existe aucun traitement établi pour la dépendance à l'alcool et les symptômes négatifs de la schizophrénie. Cette étude examinera si l'ajout de glycine aux médicaments neuroleptiques aidera les patients atteints de schizophrénie et d'alcoolisme à réduire leur consommation d'alcool et à améliorer les symptômes négatifs.
PLAN DE RECHERCHE : Une anomalie du système de neurotransmetteur du glutamate a été émise l'hypothèse pour l'alcoolisme et la schizophrénie. Des études suggèrent que l'acide aminé glycine peut améliorer la dépendance à l'alcool et les symptômes de la schizophrénie en agissant sur le récepteur du glutamate N méthyl D aspartate (NMDA). La glycine provoque l'inversion des effets de l'éthanol dans les études animales et améliore l'humeur, le retrait social et d'autres soi-disant «symptômes négatifs» de la schizophrénie. Par conséquent, l'utilisation de la glycine par les patients atteints de schizophrénie et de dépendance à l'alcool peut potentiellement diminuer le besoin d'alcool et la consommation d'alcool et également améliorer certains symptômes de la schizophrénie. Le potentiel de la glycine pour améliorer à la fois la dépendance à l'alcool et les symptômes négatifs pourrait représenter une étape importante dans l'amélioration de la qualité de vie des patients atteints de schizophrénie.
MÉTHODOLOGIE/CONCLUSIONS/RÉSULTATS : Afin de tester cette hypothèse, nous utiliserons une étude en double aveugle contrôlée par placebo et mesurerons le nombre de consommations, le degré de besoin d'alcool et les symptômes de la schizophrénie, entre autres paramètres. Notre principale approche d'analyse de l'efficacité des médicaments sera l'application du modèle linéaire à effets mixtes. Le modèle linéaire à effets mixtes permet une approche flexible pour étudier les changements chez les individus au fil du temps en tant qu'effet aléatoire, et n'exige pas que tous les patients disposent de données à tous les points mesurés. Notre principal modèle d'analyse inclut le traitement (placebo ou glycine), comme entre le facteur sujet, et le temps, comme facteur intra-sujet. La conformité sera également incluse en tant que variable indépendante variant dans le temps. Ce projet continue de recruter des sujets.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic DSM-IV de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif
- Diagnostic DSM-IV de la dépendance à l'alcool
- Traitement stable avec des antipsychotiques typiques ou atypiques
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de l'axe I autre que la dépendance à l'alcool, la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, le TOC et le SSPT.
- toxicomanie actuelle
- preuve d'une lésion hépatocellulaire importante preuve par des niveaux anormaux de SGOT ou de SGPT
- antécédents de convulsions
- le diabète et les conditions médicales qui altéreraient le métabolisme de la glycine
- test de grossesse positif
- traitement par clozapine, naltrexone ou disulfirame
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Glycine
Glycine, 0,8 gr par kg administré en deux prises quotidiennes
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Glycine, 0,8 gr par kg administré en deux prises quotidiennes
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Comparateur placebo: placebo
un placebo sera administré.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Consommation d'alcool hebdomadaire autodéclarée
Délai: 12 semaines
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Pourcentage de jours de consommation d'alcool et de jours de forte consommation d'alcool utilisant le suivi chronologique
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12 semaines
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Besoin d'alcool hebdomadaire autodéclaré
Délai: 12 semaines
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L'échelle de consommation obsessionnelle compulsive (OCDS) est composée de 14 items notés de 0 à 4. Les valeurs minimales et maximales éventuellement obtenues dans cette échelle sont respectivement 0 et 56, cette dernière signifiant le plus grand état de manque ressenti.
Il s'agit d'une échelle courte et facile à administrer (moyenne de 5 minutes par auto-évaluation), conçue pour mesurer la gravité et l'amélioration au cours des essais de traitement de l'alcoolisme.
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12 semaines
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Évaluations hebdomadaires des symptômes psychotiques négatifs/positifs
Délai: 12 semaines
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Le PANSS ou l'échelle du syndrome positif et négatif est une échelle médicale utilisée pour mesurer la gravité des symptômes des patients atteints de schizophrénie.
Le patient est noté de 1 à 7 sur 30 symptômes différents en fonction de l'entretien ainsi que des rapports des membres de la famille ou du personnel hospitalier de soins primaires.
Sur les 30 éléments inclus dans le PANSS, 7 constituent une échelle positive, 7 une échelle négative et les 16 autres une échelle de psychopathologie générale. Les scores de ces échelles sont obtenus en additionnant les notes des éléments composants.
Par conséquent, les plages potentielles sont de 7 à 49 pour les échelles positives et négatives, et de 16 à 112 pour l'échelle de psychopathologie générale.
Un score plus élevé indique des symptômes plus graves pour chaque échelle.
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12 semaines
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Mesures du fonctionnement cognitif de base et de fin de traitement (Hopkins)
Délai: 12 semaines
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Hopkins Verbal Learning Test Évalue l'apprentissage verbal et la mémoire à court terme.
Les sous-échelles comprennent le rappel immédiat (0-36), le rappel différé (0-12) et la reconnaissance (0-12).
Un score plus élevé indique une meilleure performance de la mémoire.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Consommation hebdomadaire de drogues
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Qualité de vie initiale et à la fin du traitement
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesures neurophysiologiques de base et de fin de traitement
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ismene Petrakis, M.D., Yale University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à l'alcool
- Troubles liés à une substance
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- Alcoolisme
- La schizophrénie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents de glycine
- Glycine
Autres numéros d'identification d'étude
- 20915
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