NMDA-reseptoritoiminnan helpottaminen potilailla, joilla on skitsofrenia ja samanaikainen alkoholismi
Tämä lumekontrolloitu tutkimus on suunniteltu arvioimaan glysiinin, NMDA-reseptorin glysiini-B-koagonistikohdan agonistin, tehoa alkoholin kulutukseen ja himoon sekä skitsofrenian negatiivisiin oireisiin.
Glysiini vähentää etanolin palkitsevaa vaikutusta ja vähentää etanolin kulutusta. Lisäksi glysiini parantaa skitsofrenian negatiivisia oireita ja kognitiivisia puutteita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITE: Skitsofreniaa sairastaa noin 1 % väestöstä ja se on erittäin vammauttava sairaus. Lisäksi skitsofreniapotilaiden alkoholiriippuvuus on erittäin korkea. Skitsofrenian alkoholiriippuvuudelle ja negatiivisille oireille ei ole vakiintuneita hoitoja. Tässä tutkimuksessa selvitetään, auttaako glysiinin lisääminen neuroleptisiin lääkkeisiin skitsofrenia- ja alkoholismipotilaita vähentämään juomistaan sekä parantamaan negatiivisia oireita.
TUTKIMUSSUUNNITELMA: Glutamaattin välittäjäainejärjestelmän poikkeavuudesta on oletettu sekä alkoholismia että skitsofreniaa. Tutkimukset viittaavat siihen, että aminohappo glysiini voi parantaa alkoholiriippuvuutta ja skitsofrenian oireita vaikuttamalla N-metyyli-D-aspartaatin (NMDA) glutamaattireseptoriin. Glysiini aiheuttaa eläinkokeissa etanolin vaikutusten kääntymisen ja parantaa mielialaa, sosiaalista vetäytymistä ja muita skitsofrenian "negatiivisia oireita". Näin ollen skitsofreniaa ja alkoholiriippuvuutta sairastavien potilaiden glysiinin käyttö voi mahdollisesti vähentää alkoholinhimoa ja alkoholin kulutusta ja myös parantaa tiettyjä skitsofrenian oireita. Glysiinin potentiaali parantaa sekä alkoholiriippuvuutta että negatiivisia oireita voisi olla tärkeä askel skitsofreniapotilaiden elämänlaadun parantamisessa.
MENETELMÄT/ LÖYDÖKSET/TULOKSET: Tämän hypoteesin testaamiseksi käytämme kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta ja mittaamme juomien määrää, alkoholinhimoa ja skitsofrenian oireita muiden parametrien ohella. Pääasiallinen lähestymistapamme lääkityksen tehokkuuden analysointiin on lineaarisen sekavaikutusmallin soveltaminen. Lineaarinen sekavaikutusmalli mahdollistaa joustavan lähestymistavan yksilöiden ajan muutosten tutkimiseen satunnaisena vaikutuksena, eikä se vaadi kaikilta potilailta dataa kaikissa mittauspisteissä. Pääasiallinen analyysimallimme sisältää hoidon (plasebo tai glysiini) kohdetekijän välillä ja aika, kuten kohdetekijän sisällä. Vaatimustenmukaisuus sisällytetään myös ajallisesti muuttuvana riippumattomana muuttujana. Tämä projekti jatkaa aiheiden rekrytointia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön DSM-IV-diagnoosi
- DSM-IV alkoholiriippuvuuden diagnoosi
- Vakaa hoito tyypillisillä tai epätyypillisillä psykoosilääkkeillä
Poissulkemiskriteerit:
- Akselin I diagnoosi muu kuin alkoholiriippuvuus, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, OCD ja PTSD.
- nykyinen huumeriippuvuus
- todisteet merkittävästä maksasoluvauriosta epänormaaleista SGOT- tai SGPT-tasoista
- kohtausten historia
- diabetes ja sairaudet, jotka muuttavat glysiinin aineenvaihduntaa
- positiivinen raskaustesti
- hoito klotsapiinilla, naltreksonilla tai disulfiraamilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glysiini
Glysiini, 0,8 g/kg annettuna kahdessa vuorokaudessa
|
Glysiini, 0,8 g/kg annettuna kahdessa vuorokaudessa
|
|
Placebo Comparator: plasebo
lumelääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Itse ilmoittama viikoittainen alkoholinkulutus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Juomapäivien ja runsaiden juomapäivien prosenttiosuus aikajanalla seuraa taaksepäin
|
12 viikkoa
|
|
Itse raportoitu viikoittainen alkoholinhimo
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Obsessive Compulsive Drinking Scale (OCDS) koostuu 14 pisteestä, joiden arvosanat ovat 0 - 4. Tällä asteikolla mahdollisesti saatavat minimi- ja maksimiarvot ovat 0 ja 56, tämä viimeinen tarkoittaa eniten koettua himoa.
Se on lyhyt ja helppokäyttöinen asteikko (keskiarvo 5 minuuttia per itsearviointi), joka on suunniteltu mittaamaan vaikeutta ja paranemista alkoholismin hoitokokeiden aikana.
|
12 viikkoa
|
|
Viikoittaiset arviot negatiivisista/positiivisista psykoottisista oireista
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
PANSS eli Positive and Negative Syndrome Scale on lääketieteellinen asteikko, jota käytetään skitsofreniapotilaiden oireiden vakavuuden mittaamiseen.
Haastattelun sekä perheenjäsenten tai perussairaalan työntekijöiden raporttien perusteella potilas saa arvosanan 1-7 30 eri oireen perusteella.
PANSSin 30:stä pisteestä 7 muodostaa positiivisen asteikon, 7 negatiivisen asteikon ja loput 16 yleisen psykopatologian asteikon. Näiden asteikkojen pisteet saadaan laskemalla yhteen komponenttien arvosanat.
Siksi potentiaaliset vaihteluvälit ovat 7–49 positiivisten ja negatiivisten asteikkojen osalta ja 16–112 yleisen psykopatologian asteikolla.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampia oireita kullakin asteikolla.
|
12 viikkoa
|
|
Kognitiivisen toiminnan perus- ja lopetustoimenpiteet (Hopkins)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hopkins Verbal Learning Test Arvioi lyhyen aikavälin verbaalista oppimista ja muistia.
Ala-asteikot sisältävät välittömän palauttamisen (0-36), viivästyneen palautuksen (0-12) ja tunnistustavan (0-12).
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa muistin suorituskykyä.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Viikoittainen huumeiden käyttö
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Lähtötilanne ja hoidon lopussa Elämänlaatu
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Lähtötilanne ja hoidon lopetus Neurofysiologiset toimenpiteet
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ismene Petrakis, M.D., Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Alkoholismi
- Skitsofrenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Glysiini-aineet
- Glysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20915
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
MedImmune LLCValmis
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico
-
CONRADRTI International; Match Research; UZ-UCSF Collaborative Research ProgrammeValmisHIV | EhkäisyEtelä-Afrikka, Zimbabwe