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Elvucitabine/Efavirenz/Ténofovir vs Lamivudine/Efavirenz/Ténofovir chez les sujets infectés par le VIH-1, naïfs de traitement

7 août 2023 mis à jour par: Alexion

Une comparaison randomisée, en aveugle, sur 12 semaines entre Elvucitabine/Efavirenz/Ténofovir et Lamivudine/Efavirenz/Ténofovir chez des sujets infectés par le VIH-1 et n'ayant jamais reçu de traitement. Il y a une phase d'extension ouverte de 36 semaines pour les sujets éligibles.

L'elvucitabine est un nouvel analogue nucléosidique qui est à l'étude comme traitement pour les patients infectés par le VIH-1. Cette étude de phase II recrutera 60 sujets naïfs du VIH-1 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'elvucitabine par rapport à la lamivudine en association avec le ténofovir et l'efavirenz, mesurées par les modifications du taux d'ARN-VIH et du nombre de cellules CD4 du patient. Le traitement à l'étude consistera en 12 semaines de traitement en aveugle suivies de 84 semaines supplémentaires de traitement en ouvert si la réponse du patient au traitement répond à certains critères d'évaluation. Il y aura également une évaluation de la pharmacocinétique de l'elvucitabine au cours de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Soixante adultes infectés par le VIH-1, cliniquement stables, naïfs de traitement et sans événement définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 3 mois précédant le dépistage seront assignés au hasard à 1 des 2 groupes de traitement. Les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 du sujet doivent être supérieurs ou égaux à 5000 copies/mL et le nombre de cellules CD4 doit être supérieur à 200 cellules/mL et inférieur à 500 cellules/mL lors du dépistage. Les sujets doivent être sensibles à l'elvucitabine, à la lamivudine et à l'emtricitabine, comme en témoigne l'absence des mutations M184V, M184I et D237E par TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit. Les sujets doivent être génotypiquement sensibles à l'efavirenz (négatif pour les mutations K103 ou Y188L) et au ténofovir (négatif pour la mutation K65R) comme démontré par TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit. Ils doivent avoir des paramètres hématologiques et chimiques acceptables.

Les sujets dont les niveaux d'ARN du VIH-1 ont diminué d'au moins 2 logs ou en dessous de 400 copies/mL à la semaine 10 peuvent être considérés comme éligibles pour entrer dans la phase d'extension pouvant aller jusqu'à 36 semaines de traitement supplémentaire. Les sujets de la phase d'extension seront évalués aux semaines 14, 16 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 96.

Une fois que tous les sujets ont terminé 12 semaines de traitement et que les données sont disponibles pour toutes les visites jusqu'à la semaine 12, la base de données sera verrouillée et les affectations de traitement seront levées en aveugle. Tout sujet qui a eu moins de 48 semaines de traitement sera autorisé à continuer le même traitement que celui initialement assigné en ouvert pendant 48 semaines. Tous les sujets auront 2 visites de suivi post-traitement, à 1 et 4 semaines après la fin du traitement. Les concentrations d'elvucitabine dans le plasma seront mesurées au jour 1, aux semaines 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 et au suivi

L'efficacité sera évaluée en mesurant les taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 et le nombre de CD4 à chaque visite d'étude.

L'évaluation de l'innocuité comprendra les signes vitaux, les examens physiques, les électrocardiogrammes, les évaluations des événements indésirables (EI), la mesure des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 et du nombre de CD4, la détermination du génotype du VIH-1 lors du dépistage et aux semaines 12, 24, 48 et 96 détermination du phénotype du VIH-1 lors de la visite 1 et aux semaines 12, 24, 48 et 96 tests de grossesse urinaires et sériques, ainsi que des analyses de laboratoire comprenant l'hématologie, la chimie et l'analyse d'urine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00909
        • Clinical Trial Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72207
        • Clinical Trial Site
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90813
        • Clinical Trial Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90069
        • Clinical Trial Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33765
        • Clinical Trial Site
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
        • Clinical Trial Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Clinical Trial Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33133
        • Clinical Trial Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • Clinical Trial Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33614
        • Clinical Trial Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33602
        • Clinical Trial Site
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Clinical Trial Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Washington D.C, Maryland, États-Unis, 20007
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Clinical Trial Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07102
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 75705
        • Clinical Trial Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75204
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77004
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77009
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77098
        • Clinical Trial Site
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, États-Unis, 23666
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Un sujet doit répondre aux critères suivants lors de la sélection pour être inscrit à cette étude :

  1. Sont des hommes ou des femmes. Les hommes sexuellement actifs ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception acceptable telle que déterminée par l'investigateur (par exemple, contraceptifs oraux, méthodes à double barrière, contraceptifs hormonaux injectables ou implantés, ligature des trompes ou vasectomie) pendant la participation à l'étude . Les sujets féminins ne peuvent pas être enceintes ou allaitantes / allaitantes et doivent être chirurgicalement stériles, ménopausées comme défini plus loin, ou pratiquant une méthode efficace de contrôle des naissances tel que déterminé par l'investigateur (par exemple, contraceptifs oraux, méthodes à double barrière, injectables hormonaux ou implantés contraceptifs, ligature des trompes ou partenaire avec vasectomie). Une femme peut être considérée comme ménopausée si elle a au moins 50 ans ou plus, si elle n'a pas eu de règles depuis au moins 12 mois et si son taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dépasse la limite supérieure de la normale pour les femmes en âge de procréer.
  2. Sont âgés de 18 à 65 ans
  3. Avoir documenté l'infection par le VIH-1 par des antécédents écrits et cliniquement stable sans événements définissant le SIDA dans les 3 mois précédant le dépistage
  4. Avoir des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH-1 supérieurs ou égaux à 5000 copies/mL lors du dépistage
  5. Sont des souches de VIH-1 sensibles à l'elvucitabine, la lamivudine, l'emtricitabine, comme en témoigne l'absence des mutations M184V, M184I et D237E par TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit
  6. Sont des souches de VIH-1 génotypiquement sensibles à l'éfavirenz (négatif pour les mutations K103 et Y188L) et au ténofovir (négatif pour la mutation K65R) par TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit
  7. Avoir un taux de CD4 supérieur ou égal à 200 cellules/mL et inférieur à 500 cellules/mL

  8. Avoir des paramètres hématologiques et chimiques acceptables, notamment :

    • Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 11g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 2000 cellules/mm3
    • Plaquettes supérieures ou égales à 125 000/mm3
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieures ou égales à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
    • Créatinine dans la plage normale
  9. Sont capables de comprendre et ont signé le document de consentement éclairé
  10. Sont capables et désireux de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants lors de la sélection seront exclus de l'étude :

  1. Sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou à l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB)
  2. Avoir un traitement antérieur avec des agents ayant un potentiel myélosuppresseur ou cytotoxique systémique significatif dans les 3 mois précédant le dépistage ou le besoin prévu d'un tel traitement pendant l'étude
  3. Avoir déjà utilisé ou avoir besoin de facteurs stimulant les colonies de moelle osseuse tels que Epogen, Procrit ou Neupogen
  4. Avoir déjà reçu un traitement antirétroviral
  5. Avoir des preuves ou des antécédents de cirrhose
  6. Avoir des antécédents récents (dans les 3 mois suivant le dépistage) d'abus d'alcool, de dépendance physique à tout opioïde, cocaïne, LSD ou amphétamines, ou des antécédents de toxicomanie au cours des 12 derniers mois
  7. Avoir une incapacité à tolérer les médicaments oraux
  8. êtes enceinte ou allaitez si vous êtes une femme
  9. Avoir une condition clinique ou un traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inadapté à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de dosage
  10. Avoir reçu un traitement avec tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
  11. Avoir une maladie mentale active actuelle ou des antécédents de maladie mentale importante (par exemple, dépression grave, schizophrénie, antécédents d'idées suicidaires ou tentatives de suicide).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Elvucitabine, Éfavirenz, Ténofovir

Elvucitabine (en aveugle) 10 milligrammes (mg)/jour en association avec l'éfavirenz en ouvert 600 mg par jour et le ténofovir en ouvert 300 mg par jour, tous administrés par voie orale, pendant 12 semaines. Les participants éligibles ont continué avec 84 semaines supplémentaires de traitement ouvert (jusqu'à la semaine 96).

Participants ayant présenté une diminution d'au moins 2 log10 de l'ARN du VIH-1 par rapport à l'inclusion ou ayant un taux d'ARN du VIH-1 inférieur à 400 copies/mL à la semaine 10 et n'ayant présenté aucune toxicité hématologique de grade 3 ou 4 à la semaine. 10 mesures ont été considérées comme éligibles pour 84 semaines supplémentaires de traitement ouvert après la semaine 12.
Médicament: Elvucitabine
Elvucitabine 10 mg par voie orale par jour
Autres noms:
  • ACH-126 443
Médicament: Ténofovir
Ténofovir en ouvert 300 mg par voie orale par jour
Autres noms:
  • Viread
Médicament: Éfavirenz
Éfavirenze en ouvert 600 mg par voie orale par jour
Autres noms:
  • Sustiva
Comparateur actif: Lamivudine, Éfavirenz, Ténofovir

Lamivudine (en aveugle) 300 mg par jour en association avec l'éfavirenz en ouvert 600 mg par jour et le ténofovir en ouvert 300 mg par jour, tous administrés par voie orale, pendant 12 semaines. Les participants éligibles ont continué avec 84 semaines supplémentaires de traitement ouvert (jusqu'à la semaine 96).

Participants ayant présenté une diminution d'au moins 2 log10 de l'ARN du VIH-1 par rapport à l'inclusion ou ayant un taux d'ARN du VIH-1 inférieur à 400 copies/mL à la semaine 10 et n'ayant présenté aucune toxicité hématologique de grade 3 ou 4 à la semaine. 10 mesures ont été considérées comme éligibles pour 84 semaines supplémentaires de traitement ouvert après la semaine 12.
Médicament: Ténofovir
Ténofovir en ouvert 300 mg par voie orale par jour
Autres noms:
  • Viread
Médicament: Éfavirenz
Éfavirenze en ouvert 600 mg par voie orale par jour
Autres noms:
  • Sustiva
Médicament: Lamivudine
Lamivudine 300 mg par voie orale par jour
Autres noms:
  • 3TC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La proportion de participants ayant une réponse virologique à 10 mg/jour d'elvucitabine chez les participants infectés par le VIH-1 à 12 semaines par rapport à la proportion de participants prenant 300 mg/jour de lamivudine
Délai: 12 semaines
La proportion de participants ayant obtenu une réponse virologique pour l'elvucitabine 10 mg/jour en association avec l'éfavirenz et le ténofovir chez les participants infectés par le VIH-1 sur 12 semaines par rapport à la proportion de participants ayant obtenu une réponse virologique pour la lamivudine 300 mg/jour en association avec l'éfavirenz et le ténofovir. La réponse virologique a été définie comme l'atteinte de taux d'ARN du VIH-1 indétectables (<50 copies/mL) à partir de l'évaluation de base.
12 semaines
Le profil d'innocuité de l'elvucitabine.
Délai: 12 semaines
Détermination du profil d'innocuité de l'elvucitabine tel que défini par la fréquence, le type et la gravité des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement et la fréquence des anomalies biologiques de grade 3 et 4.
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion

Collaborateurs

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ron Gugliotti, MPH, Alexion Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2006

Première publication (Estimé)

10 juillet 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACH443-015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants ne sont disponibles que pour le chercheur principal de cette étude sur demande.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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