Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Elvucitabin/Efavirenz/Tenofovir vs. Lamivudin/Efavirenz/Tenofovir u pacientů infikovaných HIV-1, kteří dosud nebyli léčeni

7. srpna 2023 aktualizováno: Alexion

Randomizované, zaslepené, 12týdenní srovnání elvucitabin/efavirenz/tenofovir versus lamivudin/efavirenz/tenofovir u pacientů infikovaných HIV-1, kteří dosud nebyli léčeni; Pro způsobilé subjekty existuje 36týdenní, otevřená, prodlužovací fáze.

Elvucitabin je nový nukleosidový analog, který je studován jako léčba pacientů infikovaných HIV-1. Do této studie fáze II bude zahrnuto 60 HIV-1 naivních subjektů, aby se posoudila účinnost a bezpečnost elvucitabinu ve srovnání s lamivudinem v kombinaci s tenofovirem a efavirenzem, měřeno na základě změn hladiny HIV-RNA pacienta a počtu CD4 buněk. Studovaná léčba bude 12 týdnů zaslepené studijní medikace následovaných dalšími 84 týdny otevřené léčby, pokud odpověď pacienta na léčbu splní určité koncové body. Během studie bude také hodnocena farmakokinetika elvucitabinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Šedesát HIV-1 infikovaných, klinicky stabilních, dosud neléčených dospělých bez příhod definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) během 3 měsíců před screeningem bude náhodně rozděleno do 1 ze 2 léčebných skupin. Plazmatické hladiny HIV-1 RNA subjektu musí být vyšší nebo rovné 5000 kopiím/ml a počty buněk CD4 musí být vyšší než 200 buněk/ml a nižší než 500 buněk/ml při screeningu. Subjekty musí být citlivé na elvucitabin, lamivudin a emtricitabin, jak je prokázáno nepřítomností mutací M184V, M184I a D237E pomocí TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit. Jedinci musí být genotypově citliví na efavirenz (negativní na mutace K103 nebo Y188L) a tenofovir (negativní na mutaci K65R), jak prokázala souprava TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit. Musí mít přijatelné hematologické a chemické parametry.

Subjekty, jejichž hladiny HIV-1 RNA se do 10. týdne snížily alespoň o 2 logaritmy nebo pod 400 kopií/ml, mohou být považovány za způsobilé pro vstup do prodloužené fáze až 36 týdnů další léčby. Subjekty v prodloužené fázi budou hodnoceny ve 14., 16. týdnu a každé 4 týdny až do 96. týdne.

Jakmile všechny subjekty dokončí 12 týdnů léčby a data budou dostupná pro všechny návštěvy až do týdne 12, bude databáze uzamčena a přiřazení léčby bude odslepeno. Jakýkoli subjekt, který měl méně než 48 týdnů léčby, bude moci pokračovat ve stejné léčbě, která byla původně přidělena na otevřeném základě, po dobu 48 týdnů. Všechny subjekty budou mít 2 následné návštěvy po léčbě, 1 a 4 týdny po ukončení léčby. Koncentrace elvucitabinu v plazmě budou měřeny v den 1, v týdnech 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 a při sledování

Účinnost bude hodnocena měřením plazmatických hladin HIV-1 RNA a počtu CD4 při každé studijní návštěvě.

Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat vitální funkce, fyzikální vyšetření, elektrokardiogramy, hodnocení nežádoucích účinků (AE), měření plazmatických hladin HIV-1 RNA a počtu CD4, stanovení genotypu HIV-1 při screeningu a v týdnech 12, 24, 48 a 96 stanovení fenotypu HIV-1 při návštěvě 1 a v týdnech 12, 24, 48 a 96 těhotenské testy moči a séra, stejně jako laboratorní analýzy, které zahrnují hematologii, chemii a analýzu moči.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00909
        • Clinical Trial Site
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72207
        • Clinical Trial Site
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90813
        • Clinical Trial Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
        • Clinical Trial Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
        • Clinical Trial Site
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33901
        • Clinical Trial Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Clinical Trial Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33133
        • Clinical Trial Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • Clinical Trial Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • Clinical Trial Site
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33602
        • Clinical Trial Site
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Clinical Trial Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Clinical Trial Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Clinical Trial Site
    • Maryland
      • Washington D.C, Maryland, Spojené státy, 20007
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Clinical Trial Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 75705
        • Clinical Trial Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75204
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77004
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77009
        • Clinical Trial Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77098
        • Clinical Trial Site
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Spojené státy, 23666
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl subjekt zařazen do této studie, musí při screeningu splňovat následující kritéria:

  1. Jsou muži nebo ženy. Sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí během účasti ve studii souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce, kterou určí zkoušející (např. perorální antikoncepce, dvoubariérové ​​metody, hormonální injekční nebo implantovaná antikoncepce, podvázání vejcovodů nebo vasektomie). . Ženy nemohou být těhotné nebo kojící/kojící a musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální, jak je definováno později, nebo musí praktikovat účinnou metodu antikoncepce, jak určí zkoušející (např. perorální antikoncepce, metody dvojité bariéry, hormonální injekční nebo implantované antikoncepce, podvázání vejcovodů nebo partner s vazektomií). Žena může být považována za postmenopauzální, pokud je alespoň 50 let nebo starší, nemá v anamnéze žádnou menstruaci po dobu alespoň 12 měsíců a má hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nad horní hranicí normálu pro ženy v reprodukčním věku.
  2. Jsou ve věku 18 až 65 let
  3. Mít zdokumentovanou infekci HIV-1 písemnou předchozí anamnézou a klinicky stabilní bez příhod definujících AIDS během 3 měsíců před screeningem
  4. Mít při screeningu hladiny HIV-1 RNA v plazmě vyšší nebo rovné 5 000 kopií/ml
  5. Jsou kmeny HIV-1 citlivé na elvucitabin, lamivudin, emtricitabin, jak je prokázáno nepřítomností mutací M184V, M184I a D237E pomocí TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit
  6. Jsou kmeny HIV-1 genotypicky citlivé na efavirenz (negativní na mutace K103 a Y188L) a tenofovir (negativní na mutace K65R) pomocí TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit
  7. Mít počet CD4 větší nebo rovný 200 buněk/ml a méně než 500 buněk/ml

  8. Mít přijatelné hematologické a chemické parametry, včetně následujících:

    • Hemoglobin (Hgb) vyšší nebo rovný 11 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 2000 buňkám/mm3
    • Krevní destičky větší nebo rovné 125 000/mm3
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 1,5násobku horní hranice normálu
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice normálu
    • Kreatinin v normálním rozmezí
  9. Jsou schopni porozumět a podepsali dokument informovaného souhlasu
  10. Jsou schopni a ochotni splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií při screeningu budou ze studie vyloučeny:

  1. Jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo DNA pozitivní na virus hepatitidy B (HBV).
  2. mít předchozí léčbu látkami s významným systémovým myelosupresivním nebo cytotoxickým potenciálem během 3 měsíců před screeningem nebo očekávanou potřebou takové léčby během studie
  3. Máte předchozí užívání nebo potřebujete faktory stimulující kolonie kostní dřeně, jako je Epogen, Procrit nebo Neupogen
  4. Absolvoval(a) předchozí antiretrovirovou léčbu
  5. Mít důkazy nebo anamnézu cirhózy
  6. Máte nedávnou (do 3 měsíců od screeningu) anamnézu zneužívání alkoholu, fyzickou závislost na jakémkoli opioidu, kokainu, LSD nebo amfetaminech nebo anamnézu drogové závislosti během posledních 12 měsíců
  7. Neschopnost tolerovat perorální léky
  8. Jste těhotné nebo kojící, pokud jsou ženy
  9. Máte jakýkoli klinický stav nebo předchozí terapii, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování
  10. Během 30 dnů před screeningem podstoupili léčbu jakýmkoli jiným hodnoceným lékem
  11. Máte současnou aktivní duševní chorobu nebo máte v anamnéze závažné duševní onemocnění (např. těžká deprese, schizofrenie, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu v anamnéze).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Elvucitabin, Efavirenz, Tenofovir

Elvucitabin (zaslepený) 10 miligramů (mg)/den v kombinaci s otevřeným efavirenzem 600 mg denně a otevřeným tenofovirem 300 mg denně, vše podáváno perorálně po dobu 12 týdnů. Způsobilí účastníci pokračovali v dalších 84 týdnech otevřené léčby (až do 96. týdne).

Účastníci, kteří zaznamenali alespoň 2 log10 snížení HIV-1 RNA oproti výchozí hodnotě nebo kteří měli hladinu HIV-1 RNA méně než 400 kopií/ml v týdnu 10 a nezaznamenali žádnou hematologickou toxicitu stupně 3 nebo 4 od týdne 10 měření bylo považováno za vhodné pro dalších 84 týdnů otevřené léčby po 12. týdnu.
Lék: Elvucitabin
Elvucitabin 10 mg perorálně denně
Ostatní jména:
  • ACH-126,443
Lék: Tenofovir
Tenofovir otevřená 300 mg perorálně denně
Ostatní jména:
  • Viread
Lék: Efavirenz
Efavirenze otevřená 600 mg perorálně denně
Ostatní jména:
  • Sustiva
Aktivní komparátor: Lamivudin, Efavirenz, Tenofovir

Lamivudin (zaslepený) 300 mg denně v kombinaci s otevřeným efavirenzem 600 mg denně a otevřeným tenofovirem 300 mg denně, vše podáváno perorálně po dobu 12 týdnů. Způsobilí účastníci pokračovali v dalších 84 týdnech otevřené léčby (až do 96. týdne).

Účastníci, kteří zaznamenali alespoň 2 log10 snížení HIV-1 RNA oproti výchozí hodnotě nebo kteří měli hladinu HIV-1 RNA nižší než 400 kopií/ml v týdnu 10 a nezaznamenali žádnou hematologickou toxicitu stupně 3 nebo 4 do týdne 10 měření bylo považováno za vhodné pro dalších 84 týdnů otevřené léčby po 12. týdnu.
Lék: Tenofovir
Tenofovir otevřená 300 mg perorálně denně
Ostatní jména:
  • Viread
Lék: Efavirenz
Efavirenze otevřená 600 mg perorálně denně
Ostatní jména:
  • Sustiva
Lék: Lamivudin
Lamivudin 300 mg perorálně denně
Ostatní jména:
  • 3TC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s virologickou odpovědí na 10 mg/den elvucitabinu u účastníků infikovaných HIV-1 do 12 týdnů ve srovnání s podílem účastníků s lamivudinem 300 mg/den
Časové okno: 12 týdnů
Podíl účastníků, kteří dosáhli virologické odpovědi na elvucitabin 10 mg/den v kombinaci s efavirenzem a tenofovirem u účastníků infikovaných HIV-1 během 12 týdnů, ve srovnání s podílem účastníků, kteří dosáhli virologické odpovědi na lamivudin 300 mg/den v kombinaci s efavirenzem a tenofovirem. Virologická odpověď byla definována jako dosažení nedetekovatelných (<50 kopií/ml) hladin HIV-1 RNA od výchozího hodnocení.
12 týdnů
Bezpečnostní profil elvucitabinu.
Časové okno: 12 týdnů
Stanovení bezpečnostního profilu elvucitabinu definovaného frekvencí, typem a závažností nežádoucích příhod (AE) souvisejících s léčbou a frekvencí laboratorních abnormalit 3. a 4. stupně.
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion

Spolupracovníci

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ron Gugliotti, MPH, Alexion Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2006

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. července 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACH443-015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o jednotlivých účastnících jsou na vyžádání k dispozici pouze hlavnímu zkoušejícímu této studie.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit