Elvucitabina/Efavirenz/Tenofovir vs. Lamivudina/Efavirenz/Tenofovir em indivíduos infectados pelo HIV-1, sem tratamento prévio
Uma Comparação Randomizada, Cega, de 12 semanas de Elvucitabina/Efavirenz/Tenofovir Versus Lamivudina/Efavirenz/Tenofovir em Indivíduos Infectados por HIV-1, Tratamento Naive. Há uma fase de extensão de 36 semanas, rótulo aberto, para indivíduos elegíveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sessenta adultos infectados pelo HIV-1, clinicamente estáveis, virgens de tratamento, sem eventos definidores de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) durante os 3 meses anteriores à triagem serão designados aleatoriamente para 1 de 2 grupos de tratamento. Os níveis plasmáticos de HIV-1 RNA do indivíduo devem ser maiores ou iguais a 5.000 cópias/mL e as contagens de células CD4 devem ser maiores que 200 células/mL e menores que 500 células/mL na Triagem. Os indivíduos devem ser sensíveis à elvucitabina, lamivudina e emtricitabina, conforme demonstrado pela ausência das mutações M184V, M184I e D237E pelo TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit. Os indivíduos devem ser genotipicamente sensíveis a efavirenz (negativo para mutações K103 ou Y188L) e tenofovir (negativo para mutação K65R) conforme demonstrado pelo TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit. Eles devem ter parâmetros hematológicos e químicos aceitáveis.
Indivíduos cujos níveis de RNA do HIV-1 diminuíram pelo menos 2 logs ou abaixo de 400 cópias/mL na Semana 10 podem ser considerados elegíveis para entrar na fase de extensão de até 36 semanas de tratamento adicional. Os indivíduos na fase de extensão serão avaliados nas semanas 14, 16 e a cada 4 semanas até a semana 96.
Depois que todos os indivíduos tiverem completado 12 semanas de tratamento e os dados estiverem disponíveis para todas as visitas até a semana 12, o banco de dados será bloqueado e as atribuições de tratamento serão reveladas. Qualquer indivíduo que teve menos de 48 semanas de tratamento poderá continuar com o mesmo tratamento inicialmente designado de forma aberta por 48 semanas. Todos os indivíduos terão 2 consultas de acompanhamento pós-tratamento, 1 e 4 semanas após o término do tratamento. As concentrações de elvucitabina no plasma serão medidas no Dia 1, nas Semanas 4, 6, 8, 12, 16, 24, 48, 72, 96 e no Acompanhamento
A eficácia será avaliada medindo os níveis plasmáticos de HIV-1 RNA e contagens de CD4 em cada visita do estudo.
A avaliação de segurança incluirá sinais vitais, exames físicos, eletrocardiogramas, avaliações de eventos adversos (EAs), medição dos níveis plasmáticos de HIV-1 RNA e contagens de CD4, determinação do genótipo do HIV-1 na triagem e nas semanas 12, 24, 48 e 96 determinação do fenótipo do HIV-1 na visita 1 e nas semanas 12, 24, 48 e 96 testes de gravidez de urina e soro, bem como análises laboratoriais que incluem hematologia, química e urinálise.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72207
- Clinical Trial Site
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90813
- Clinical Trial Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
- Clinical Trial Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Clinical Trial Site
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
- Clinical Trial Site
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Clinical Trial Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Clinical Trial Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- Clinical Trial Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Clinical Trial Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Clinical Trial Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33602
- Clinical Trial Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
- Clinical Trial Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Clinical Trial Site
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Clinical Trial Site
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Maryland
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Washington D.C, Maryland, Estados Unidos, 20007
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Clinical Trial Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07102
- Clinical Trial Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Clinical Trial Site
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 75705
- Clinical Trial Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75204
- Clinical Trial Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Clinical Trial Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
- Clinical Trial Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77009
- Clinical Trial Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- Clinical Trial Site
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Virginia
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Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
- Clinical Trial Site
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San Juan, Porto Rico, 00909
- Clinical Trial Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Um sujeito deve atender aos seguintes critérios na Triagem para ser inscrito neste estudo:
- São masculinos ou femininos. Homens sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma aceitável de contracepção, conforme determinado pelo investigador (por exemplo, contraceptivos orais, métodos de dupla barreira, injetáveis hormonais ou contraceptivos implantados, laqueadura tubária ou vasectomia) durante a participação no estudo . Indivíduos do sexo feminino não podem estar grávidas ou amamentando/amamentando e devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas conforme definido posteriormente, ou praticando um método eficaz de controle de natalidade conforme determinado pelo investigador (por exemplo, contraceptivos orais, métodos de dupla barreira, injetáveis hormonais ou implantados anticoncepcionais, laqueadura tubária ou parceira com vasectomia). Uma mulher pode ser considerada na pós-menopausa se ela tiver pelo menos 50 anos ou mais, não tiver menstruação por pelo menos 12 meses e tiver um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) acima do limite superior normal para mulheres em idade reprodutiva.
- Tem de 18 a 65 anos
- Ter infecção por HIV-1 documentada por história prévia escrita e clinicamente estável sem eventos definidores de AIDS nos 3 meses anteriores à triagem
- Ter níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 maiores ou iguais a 5.000 cópias/mL na triagem
- A cepa de HIV-1 é sensível a elvucitabina, lamivudina, emtricitabina, conforme demonstrado pela ausência das mutações M184V, M184I e D237E pelo TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit
- A cepa do HIV-1 é genotipicamente sensível ao efavirenz (negativo para as mutações K103 e Y188L) e tenofovir (negativo para a mutação K65R) pelo TRUGENE HIV-1 Genotyping Kit
- Ter uma contagem de CD4 maior ou igual a 200 células/mL e menor que 500 células/mL
Ter parâmetros hematológicos e químicos aceitáveis, incluindo o seguinte:
- Hemoglobina (Hgb) maior ou igual a 11g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 2.000 células/mm3
- Plaquetas maiores ou iguais a 125 000/mm3
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina dentro da normalidade
- É capaz de entender e assinou o documento de consentimento informado
- São capazes e estão dispostos a cumprir os requisitos do protocolo
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios na Triagem serão excluídos do estudo:
- O antígeno de superfície da hepatite B é positivo e/ou o DNA do vírus da hepatite B (HBV) é positivo
- Ter terapia anterior com agentes com potencial mielossupressor ou citotóxico sistêmico significativo nos 3 meses anteriores à triagem ou a necessidade esperada de tal terapia durante o estudo
- Tem uso anterior ou necessidade de fatores estimuladores de colônias de medula óssea, como Epogen, Procrit ou Neupogen
- Ter feito terapia antirretroviral anterior
- Tem evidência ou história de cirrose
- Tem história recente (dentro de 3 meses da triagem) de abuso de álcool, dependência física de qualquer opioide, cocaína, LSD ou anfetaminas, ou história de dependência de drogas nos últimos 12 meses
- Têm incapacidade de tolerar medicação oral
- Está grávida ou amamentando se for mulher
- Ter qualquer condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos de dosagem
- Ter recebido tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem
- Tem doença mental ativa atual ou história de doença mental significativa (por exemplo, depressão grave, esquizofrenia, história de ideias suicidas ou tentativas de suicídio).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Elvucitabina, Efavirenz, Tenofovir
Elvucitabina (cego) 10 miligramas (mg)/dia em combinação com efavirenz de rótulo aberto 600 mg por dia e tenofovir de rótulo aberto 300 mg por dia, todos administrados por via oral, durante 12 semanas. Os participantes elegíveis continuaram com mais 84 semanas de tratamento aberto (até a semana 96). Participantes que experimentaram uma diminuição de pelo menos 2 log10 no RNA do HIV-1 desde o início ou que tiveram um nível de RNA do HIV-1 inferior a 400 cópias/mL na Semana 10 e não tiveram qualquer toxicidade hematológica de Grau 3 ou 4 na Semana 10 medições foram consideradas elegíveis para mais 84 semanas de tratamento aberto após a semana 12. |
Elvucitabina 10 mg por via oral diariamente
Outros nomes:
Tenofovir aberto 300 mg por via oral diariamente
Outros nomes:
Efavirenze aberto 600 mg por via oral diariamente
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Lamivudina, Efavirenz, Tenofovir
Lamivudina (cego) 300 mg por dia em combinação com efavirenz de rótulo aberto 600 mg por dia e tenofovir de rótulo aberto 300 mg por dia, todos administrados por via oral, durante 12 semanas. Os participantes elegíveis continuaram com mais 84 semanas de tratamento aberto (até a semana 96). Participantes que experimentaram uma diminuição de pelo menos 2 log10 no RNA do HIV-1 desde o início ou que tiveram um nível de RNA do HIV-1 inferior a 400 cópias/mL na semana 10 e não tiveram qualquer toxicidade hematológica de grau 3 ou 4 na semana 10 medições foram consideradas elegíveis para mais 84 semanas de tratamento aberto após a Semana 12. |
Tenofovir aberto 300 mg por via oral diariamente
Outros nomes:
Efavirenze aberto 600 mg por via oral diariamente
Outros nomes:
Lamivudina 300 mg por via oral diariamente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de participantes com resposta virológica para 10 mg/dia de elvucitabina em participantes infectados pelo HIV-1 em 12 semanas, em comparação com a proporção de participantes com lamivudina 300 mg/dia
Prazo: 12 semanas
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A proporção de participantes que alcançaram uma resposta virológica para elvucitabina 10 mg/dia em combinação com efavirenz e tenofovir em participantes infectados pelo HIV-1 durante 12 semanas em comparação com a proporção de participantes que alcançaram uma resposta virológica para lamivudina 300 mg/dia em combinação com efavirenz e tenofovir.
A resposta virológica foi definida como tendo alcançado níveis indetectáveis (<50 cópias/mL) de RNA do HIV-1 na avaliação inicial.
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12 semanas
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O perfil de segurança da elvucitabina.
Prazo: 12 semanas
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Determinação do perfil de segurança da elvucitabina conforme definido pela frequência, tipo e gravidade dos eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento e pela frequência de anomalias laboratoriais de Grau 3 e Grau 4.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Ron Gugliotti, MPH, Alexion Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Tenofovir
- Lamivudina
- Efavirenz
- Dexelvucitabina
Outros números de identificação do estudo
- ACH443-015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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